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目的：研究表阿霉素联合塞来昔布对人乳腺癌SKBR-3细胞体内外生长的抑制效应，相关蛋白Caspase-3的激活表达和血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)的免疫组化表达情况，并初步探讨表阿霉素联合塞来昔布抗乳腺癌的作用机制。方法：在体外，用不同浓度的表阿霉素和塞来昔布处理SKBR-3细胞后，采用CCK-8法检测表阿霉素和塞来昔布对SKBR-3细胞增殖活性的影响；流式细胞仪(FCM)检测细胞周期；WesternBlot测定各浓度表阿霉素和塞来昔布刺激SKBR-3细胞后Caspase-3被酶解激活情况。在体内，将人乳腺癌细胞株SKBR-3局部注射于裸鼠腋下皮内，建立裸鼠乳腺癌模型。36只荷瘤鼠随机分为6组，每组6只。A组：生理盐水组(0.2ml/只)；B组：表阿霉素组(1.8mg/kg)；C组：表阿霉素组(3.6mg/kg)；D组：塞莱昔布组(40mg/kg)；E组：塞来昔布联合高剂量表阿霉素(3.6mg/kg)组；F组：塞来昔布联合低剂量表阿霉素(1.8mg/kg)组。接种后待瘤体达3-5mm开始给药，表阿霉素连续6天静脉注射，1塞来昔布连续6天腹腔注射。自药物干预次日起，观察裸鼠的一般情况，3天称裸鼠体重1次，测量肿瘤体积1次。3周后颈椎脱位处死裸鼠取完整瘤组织，称重、测算瘤体积抑制率及瘤重抑制率，应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织内VEGF、COX-2的表达。结果：在体外，表阿霉素和塞来昔布对SKBR-3细胞的增殖抑制作用呈剂量-时间依赖性；随着药物浓度的增加，G0/G1期细胞阻滞，S期细胞比例明显减少；Caspase-3在细胞凋亡早期被激活，在凋亡晚期则无表达。在体内，表阿霉素、塞莱昔布均能抑制裸鼠乳腺癌移植瘤生长，两者联合应用显著提高对裸鼠肿瘤的抑制率。各组肿瘤重量与对照组(A组)比较，均有统计学意义(P<0.05)，B组肿瘤最轻。各剂量组的抑瘤率与A组比较均有显著差异(P<0.05)，E组、F组与C组、D组比较，均明显提高抑瘤作用。表阿霉素高剂量组对VEGF的表达有抑制作用，塞莱昔布对VEGF、COX-2表达明显抑制(P<0.05)；两药联合明显抑制VEGF、COX-2的表达(P<0.05)，且抑制作用较单药增强。结论：在体外，塞来昔布能有效抑制乳腺癌SKBR-3细胞的增殖，诱导其凋亡；其作用机制可能与促进Caspase-3的活化有关。在体内，表阿霉素联合塞来昔布能抑制乳腺癌移植瘤生长，且两者联合使用较单药作用明显，显著提高抑瘤率；两药联合抑制血管内皮生长因子表达，明显抑制COX-2的表达。