我国是世界上肝癌最高发的国家之一，由于其较高的发病率和致死率，严重威胁人民的健康，但目前大多数肝癌患者仍难以获得早期诊断及有效的治疗。细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase5，CDK5)是周期素依赖蛋白激酶家族的特殊成员，近年来发现其在肿瘤发生发展中起着关键的作用。CDK5通过与激活因子p35或p39结合后活化并磷酸化一系列下游分子，参与肿瘤细胞增殖、迁移、粘附、凋亡、细胞周期调控等。但CDK5对肝癌细胞功能的影响及其在肝癌中的调控机制还不清楚。本课题首先发现CDK5在大量的肝癌样本中的表达显著升高，生存分析显示CDK5的表达水平与手术后生存率相关。进一步在细胞水平研究发现，CDK5可促进细胞的增殖。而CDK5激酶抑制剂roscivitine则抑制细胞增殖，表明其促进细胞增殖的作用依赖于其激酶活性。裸鼠皮下成瘤实验证实CDK5对细胞成瘤有促进作用。我们同时在CDK5杂合敲除的转基因小鼠上使用DEN诱导建立肝癌模型，观察发现CDK5杂合敲除小鼠成瘤的肿瘤大小、数量及成瘤率均显著小于野生型。　　他莫昔芬是最新报道的CDK5激酶抑制剂，本课题研究显示他莫昔芬对肝癌的增殖有明显抑制作用，且这种作用依赖于CDK5。我们同时发现，CDK5可以磷酸化重要的肿瘤发生促进蛋白TPX2，CDK5通过磷酸化TPX2促进其蛋白质稳定并参与肿瘤迁移过程。　　总之，我们在组织、细胞及动物水平阐述了CDK5在肝癌发生发展中的促进作用，这种作用依赖于其激酶活性，同时筛选出了CDK5作用的下游底物TPX2，为把CDK5及其下游信号通路作为肝癌的治疗靶点奠定了理论基础，同时也为tamoxifen与CDK5表达相结合从而治疗肝癌提供了实验依据。