树枝状大分子包载白藜芦醇纳米脂质体的制备及体内分布研究

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目的制备稳定性较好的白藜芦醇纳米脂质体,并考察其稳定性及体内药物分布。方法1采用发散法制备3.0G、4.0G、5.0G聚酰胺-胺树枝状大分子纳米载体,并进行乙酰化;通过1H-NMR、IR和激光粒度分析仪进行载体表征;2采用逆相蒸发法制备白藜芦醇脂质体,通过控制载体代数、反应时间和pH,根据其载药量和包封率,确定其最适制备条件,并测定其粒径大小;3利用加速离心法、长期稳定性实验进行稳定性考察;4以白藜芦醇标准品为对照,考察白藜芦醇脂质体大鼠尾静脉注射后的药动学及组织分布。采用DAS 2.0程序计算药动学参数。结果1 PAMAM的氢谱在3.2193.245 ppm、2.7022.777 ppm处有吸收,PAMAM-Ac在1.866 ppm处出现吸收;PAMAM和PAMAM-Ac红外光谱在1645.50 cm-1及1558.25 cm-1处均有吸收;2 PAMAM和PAMAM-Ac的粒径分别为(8.00±1.30)nm和(8.07±0.71)nm,以上结果均说明纳米载体PAMAM和PAMAM-Ac制备成功。3采用PAMAM 4.0G,pH=7,25℃恒温震荡60 h以上的反应条件制备白藜芦醇脂质体,粒径为(167.3±21.7)nm,平均载药量为79.21 mg/mL,包封率为73.65%。稳定性参数(KE)小于0.15,药物均无明显沉淀析出;4白藜芦醇脂质体在大鼠体内分布符合非隔室模型,AUC(0-∞)=(45.50±5.95)mg/L·h、T1/2z=(0.98±0.15)h、MRT(0-t)=(1.42±0.19)h、Clz=(0.71±0.09)L/h/kg,根据药代动力学参数计算得到Res脂质体在肝、肾两组织中Re分别为2.156和2.739,Rte分别为1.119和1.425。结果均大于1,表明Res纳米脂质体在体内具有肝、肾靶向性。结论完成了稳定性良好的白藜芦醇脂质体制备,静脉注射后与白藜芦醇原料药相比,白藜芦醇脂质体提高了药物的肝、肾靶向性,延长了白藜芦醇在体内的代谢时间,提高了体内生物利用度。图22幅;表12个;参111篇。
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