目的：苯扎氯铵(Benzalkonium Chloride, BAK or BAC)是目前眼科用药中应用最广的防腐剂。本研究旨在探讨临床常用浓度的BAK对角膜神经支配的影响。方法：随机将54只成年新西兰大白兔分为3组,用浓度为0.005%、0.01%、0.02%的苯扎氯铵溶液对每组兔的单眼点眼,每日一次,持续9天,对侧未处理眼作为空白对照。在试验的第0、3、6、9天检测角膜敏感度、泪液分泌、泪膜破裂时间(tear break-up time, BUT)以及荧光染色和玫瑰红染色评分,并将BAK处理眼和对照眼的结果进行比较。试验第9天,运用活体共聚焦显微镜观察中央角膜的结构。在试验第3、6、9天取下角膜,用神经特异性的抗体β-tubulinⅢ标记神经纤维,进行免疫荧光染色并定量分析角膜上皮表层的神经末梢,基底下神经以及基质神经的密度。结果：与对照组相比,眼表局部应用BAK第3天角膜敏感度下降,玫瑰红染色评分升高,而泪液分泌、BUT、角膜荧光着色评分均无显著差异。角膜上皮表层和基底层的神经纤维密度分别在试验第3天和第6天时出现降低。试验第9天,0.02%BAK处理组的泪液分泌减少,BUT减低,角膜基质神经纤维密度降低,且荧光素染色评分升高。与对照组相比,各浓度BAK处理组的角膜上皮表层细胞均显著增大。结论：局部应用BAK可在未出现泪液缺乏的情况下引起角膜知觉减退。BAK诱导的角膜神经支配的变化与眼表的改变是相关的。检测整体角膜神经可能能够成为一种新的客观定量评价BAK的角膜毒性作用的方式。