1,8-桉油精对卵白蛋白引起的豚鼠哮喘气道高反应性和气道炎症的抑制作用以及调节哮喘小鼠Th1/Th2平衡

来源 :浙江大学医学院 浙江大学医学部 浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hh227
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目的研究1,8-桉油精(1,8-cineol)对卵白蛋白(OVA)引起的豚鼠哮喘气道高反应性和炎症的影响以及调节小鼠哮喘Th1/Th2平衡。方法用每0.5 mL含有20μg OVA和20 mg氢氧化铝的凝胶,第0天和第7天ip 0.5 mL致敏豚鼠,28天后OVA攻击进行实验。观察豚鼠OVA攻击后1h,1,8-桉油精10、30和100 mg·kg-1以及泼尼松10 mg·kg-1对豚鼠吸入OVA(浓度为1%)1 mL后1、2、3、4、10、20及30 min时气道阻力(Raw)的升高和肺顺应性(Cdyn)的降低及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。观察豚鼠OVA攻击后17h,1,8-桉油精10、30和100 mg·kg-1对豚鼠自主吸入MCh(浓度为30 g·L-1)1 mL后对Raw升高和Cdyn降低及BALF中白细胞数量和细胞分类的影响,并测定豚鼠肺组织中ECP、IL-4、IL-8和TNF-α的含量。用半定量RT-PCR方法检测小鼠肺组织中IL-4、IL-5、Eotaxin和IFN-γ的表达量。结果豚鼠OVA攻击后1h,在4 min时模型组Raw达到高峰,与正常对照组有非常显著性差异(P<0.01);1,8-桉油精30和100 mg·kg-1明显抑制Raw增加,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);在3min时模型组Cdyn达到高峰,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),1,8-桉油精10、30和100 mg·kg-1均能明显抑制Cdyn降低;哮喘模型组豚鼠肺组织ECP、IL-4、TNF-α含量[分别为(2.53±2.24)μg·L-1,(1.85±1.01)ng·L-1和(1.534±0.91)ng·L-1]明显高于正常对照组[分别为(0.46±0.02)μg·L-1,(0.90±0.02)ng·L-1,(0.69±0.02)ng·L-1](P<0.05);1,8-桉油精100 mg·kg-1 ECP、IL-4、TNF-α含量[分别为(0.51±0.03)μg·L-1,(0.90±0.02)和(0.69±0.03)ng·L-1]均明显低于哮喘模型组(P<0.01),哮喘模型组豚鼠肺组织IL-8含量与正常对照组比较无统计学意义(P>0.05);1,8-桉油精100 mg·kg-1能明显减少BALF中白细胞数量和嗜酸性粒细胞比例,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。致敏豚鼠OVA攻击17 h后,对MCh30 g·L-1的反应,模型组豚鼠Raw[(89.24±20.5)%]与对照组[(28.3±6.82)%]比较有显著升高(P<0.05);模型组豚鼠Cdyn[(-52.6±22.2)%]与对照组[(-15.7±2.46)%]比较有非常显著性差异(P<0.01);1,8-桉油精100 mg·kg-1对30 g·L-1 MCh引起的Raw的增加有明显的抑制作用[(41.4±7.16)%],与模型组比较有显著性差异(P<0.05);1,8-桉油精10、30和100 mg·kg-1对30 g·L-1 MCh引起的Cdyn降低有明显的改善作用[分别为(-28.1±3.1)%,(-17.6±2.04)%,(-18.6±3.44)%];1,8-桉油精100 mg·kg-1能明显减少BALF中白细胞数量和中性粒细胞比例,哮喘模型组豚鼠肺组织ECP、IL-8、TNF-α含量[分别为(4.11±0.13)μg·L-1,(5.38±0.58)和(4.38±0.18)ng·L-1]明显高于对照组[分别为(3.57±0.05)μg·L-1,(4.64±0.70)ng·L-1和(3.73±0.11)ng·L-1](P<0.05);1,8-桉油精100 mg·kg-1 ECP、IL-4、TNF-α含量[分别为(3.26±0.13)μg·L-1,(4.65±0.18)和(3.66±0.04)ng·L-1]均明显低于哮喘模型组(P<0.01),哮喘模型组豚鼠肺组织IL-4含量与正常对照组比较无统计学意义(P>0.05);1,8-桉油精30 mg·kg-1也能降低哮喘豚鼠肺组织中ECP、TNF-α含量(P<0.05);哮喘模型组小鼠肺组织中IL-4、IL-5、Eotaxin的OD值明显高于正常对照组(P<0.05);哮喘模型组小鼠肺组织中IFN-γ的OD值明显低于正常对照组(P<0.05)。1,8-桉油精100 mg·kg-1和泼尼松10 mg·kg-1能明显降低模型组小鼠肺组织中IL-4、IL-5、Eotaxin的OD值并且有显著性差异(P<0.05),1,8-桉油精100mg·kg-1和泼尼松10 mg·kg-1能明显提高小鼠肺组织中IFN-γ的OD值。结论1,8-桉油精对豚鼠哮喘急性发作和迟发相阶段都具有保护作用,并调节小鼠哮喘在急性发作时的Th1/Th2平衡。
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