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糖耐量异常(Abnormal glucose tolerance, IGT)是人体糖代谢紊乱的代偿阶段,是由正常向糖尿病的过渡阶段,其防治是目前研究热点。本研究通过临床研究评价糖耐康干预IGT患者的临床有效性,并通过实验研究其干预肝细胞糖脂代谢紊乱的作用机制和靶点,为中药复方治疗IGT研究提供一些方法参考,为研发创新中药奠定理论和实验基础。临床研究目的：本项目以临床有效中药复方糖耐康颗粒为研究对象,在现有研究成果的基础上,通过临床研究评价糖耐康干预IGT患者的临床有效性。方法：根据随机、双盲、安慰剂对照、平行设计原则,将60例受试者按3：1比例随机分入试验组(糖耐康颗粒组)和对照组(安慰剂组),用药观察12周,分析基线资料,观察餐后2小时血糖等疗效性指标。结果：治疗前A组与B组,年龄、身高和体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前病程、性别、民族、病例来源、治疗史和生命体征,比较差异无统计学意义(P>0.05),两组具有可比性。治疗前血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、血脂和中医证候积分,两组比较的差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。PPS：用药12wk,A组餐后2小时血糖变化值与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)；FAS：用药12wk,A组餐后2小时血糖变化值与B组餐后2小时血糖变化值比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验研究目的：本实验通过体外实验探讨糖耐康含药血清对大鼠肝细胞糖脂代谢紊乱的作用及其对AMPK信号通路的调控作用。方法：制备比格列酮、糖耐康含药血清。高糖、棕榈酸刺激肝细胞,造成糖脂代谢紊乱模型,分组干预,用cck-8法检测高糖环境下肝细胞增殖,使用试剂盒检测甘油三酯、葡萄糖和肝糖原。制备比格列酮、糖耐康含药血清。高糖、棕榈酸刺激肝细胞,造成糖脂代谢紊乱模型,分组干预,使用肝细胞实时荧光定量PCR检测PPARa、NF-κB mRNA表达,使用western blot检测p-JNK、JNK、p-IRS1、NF-kB蛋白表达。结果：与正常组比较,高糖模型组的肝细胞增殖显著受到抑制(P<0.01)；而与模型组比较,吡格列酮组、糖耐康各剂量含药血清组的肝细胞增殖活力显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较,高糖模型组肝细胞上清液中葡萄糖消耗量明显低于正常组(P<0.01)；而与模型组比较,吡格列酮组、糖耐康各剂量含药血清组的肝细胞上清液中葡萄糖消耗量显著增加(P<0.01)。与正常组比较,高糖模型组肝细胞上清液中甘油三酯的含量显著上升(P<0.01)；而与模型组比较,糖耐康各剂量含药血清组的肝细胞上清液中甘油三酯的含量显著降低(P<0.05)。与正常组比较,高糖模型组肝细胞中甘油三酯的含量显著上升(P<0.01)；而与模型组比较,吡格列酮组、糖耐康各剂量含药血清组肝细胞中甘油三酯的含量显著降低(P<0.01)。与正常组比较,高糖模型组肝细胞中糖原含量显著降低(P<0.01)；而与模型组比较,吡格列酮组、糖耐康各剂量含药血清组肝细胞中的糖原含量则显著升高(P<0.01)。与正常组比较,棕榈酸模型组肝细胞上清液中甘油三酯含量显著上升(P<0.01)；而与模型组比较,吡格列酮组、糖耐康各剂量含药血清组甘油三酯的含量显著降低(P<0.01)。与正常组比较,棕榈酸模型组肝细胞上清液中葡萄糖消耗量显著上升(P<0.01)；而与模型组比较,糖耐康高剂量含药血清组葡萄糖消耗量显著降低(P<0.05)。与正常组比较,高胰岛素模型组肝细胞上清液中甘油三酯含量显著上升(P<0.01)；而与模型组比较,吡格列酮组、糖耐康高剂量含药血清组甘油三酯的含量显著降低(P<0.05)。高脂刺激下,肝细胞NF-KB mRNA和蛋白表达显著升高,PPAR-a mRNA和p-AMPK蛋白表达受到抑制,JNK蛋白磷酸化程度升高,p-IRS1蛋白表达减低。而用糖耐康含药血清干预后,肝细胞NF-KB mRNA和蛋白表达显著降低,PPAR-a mRNA和p-AMPK蛋白表达升高,JNK蛋白磷酸化程度降低,p-IRS1蛋白表达升高。结论：1.中药糖耐康可以降低IGR患者餐后2小时血糖,临床疗效显著。2.糖耐康含药血清具有改善高糖环境下肝脏糖脂代谢紊乱的作用,可能与增加肝细胞胰岛素敏感性改善IR有关。3.糖耐康含药血清通过抑制高脂诱导的NF-KB升高,激活PPAR-a基因转录,降低JNK蛋白的磷酸化程度,上调IRSl磷酸化来减轻高脂介导的脂代谢紊乱,这可能是其改善肝细胞糖脂代谢紊乱的作用机制之一。