目的：肺癌死亡率逐年增加,在我国已经上升到第一位,其临床表现常与肺感染性疾病类似。实验室辅助检查在早期鉴别肺癌和肺感染中具有重要作用,其中研究最多的是肿瘤标志物的检测,但尚无一种标志物能特异性辅助诊断肺癌,因此我们期望寻求其他的指标在肿瘤标志物的基础上,进一步加强辅助诊断。转甲状腺素蛋白(transthyretin, TTR)因其半衰期短且主要来源于肝脏,被用作评价营养状态和感染的指标。此外,TTR又因其基因的表达对细胞因子白介素1、白介素6和肿瘤坏死因子敏感,而被称为急性负性时相反应蛋白。本研究旨在选择生物标志物的合理组合方式并结合转甲状腺素蛋白的质谱结果,探讨提高鉴别诊断肺癌和肺感染的特异性和敏感性,指导肺癌和肺感染的实验室诊断。方法：(1)收集肺癌(95例,包含鳞状上皮细胞肺癌35例、腺细胞肺癌30例和小细胞肺癌30例),肺感染患者(22例,包括化脓性肺感染性疾病患者10例和肺结核12例),采集血清和胸腔积液用于测定生物化学指标含量和TTR的质谱分析。健康对照组50例,采集血清用于测定生物化学标志物和TTR蛋白质谱分析。(2) TOSHIBA TBA-120FR型全自动化生化分析仪及配套试剂,分别测定血清和胸腔积液甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、葡萄糖(Glu)腺苷酸(ADA)和乳酸脱氢酶(LDH)七项生物化学标志物含量。(3) TOSHIBA TBA-40型自动分析仪,免疫比浊法分别测定血清和胸腔积液ApoA-1、ApoB和转甲状腺素蛋白含量。(4)用罗氏2010全自动电化学发光免疫检测型分析仪检测CYFRA-21和NSE。雅培ARCHITECTi2000SR全自动化学发光免疫分析仪检测CEA、CA125和CA199的含量。(5)利用MALDI-TOF-MS法分别分析健康对照组,肺癌和肺感染组血清和胸腔积液中TTR蛋白化学修饰类型,并计算发生修饰比例。结果：第一部分TTR在辅助诊断肺癌中的作用(1)肺癌患者血清肿瘤标志物CEA, CYFRA-21、CA125、CA199和NSE含量均明显高于健康对照组,其阳性率在13.3%-48.6%之间,且各病理类型存在差异。临床常用联合检测来提高检出率,但是结果发现叠加项目越多阳性率越低。两项联合检测在鳞癌组、腺癌组和小细胞肺癌组灵敏度均大于80%,三项联合检测在鳞癌组灵敏度大于70%,在腺癌组灵敏度大于60%,而四项和五项肿瘤标志物联合测定其阳性检出率明显减少。(2)肺癌组血清和健康对照组血清比较,有6项生化指标差异具有统计学意义(P<0.05),其中肺癌组脂质和脂蛋白成分明显低于健康对照组血清,其次为蛋白指标,其中TTR差异最为明显。而LDH比值增高,差异不具有统计学意义。(3)肺癌组和健康对照组血清和胸水TTR蛋白均发现4个TTR蛋白峰,其中包括3种主要修饰类型,并且患者胸水内cysgly-TTR修饰类型比例比正常血清和肺癌组血清明显增高。第二部分探讨辅助诊断肺癌与肺感染的生物标志物(1)比较肺癌与肺感染患者之间血清生物标志物,发现TC、ApoA-1和TTR三项标志物具有显著性差异,肺癌组明显高于肺感染组。而两组胸腔积液中仅TTR和ADA存在显著性差异。(2)分析肺癌组和肺感染组血清及胸腔积液中TTR化学修饰,发现肺癌患者血清及胸腔积液TTR蛋白均可见sul-TTR, cys-TTR和cysgly-TTR三种修饰类型。肺感染患者组仅出现sul-TTR和cys-TTR两种修饰峰。结论：(1)肺癌患者血清CEA, CYFRA-21、CA125、CA199和NSE联合检测能够提高检出率。逐项叠加检测提高检测特异性,但是灵敏性降低,综合考虑三项联合检测适合鉴别肺癌。(2)肺癌和肺感染组血清和胸腔积液中均有TTR存在差异性表达,可有作为肺癌和肺感染辅助检查指标的可能。(3)肺癌血清和胸腔积液TTR能够发生三种化学修饰型,分别为sul-TTR、 cys-TTR和cysgly-TTR。而修饰型cysgly-TTR较肺感染明显增高,可作为鉴别肺癌与肺感染的辅助诊断指标。