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研究背景： 随着围产医学，尤其是重症医学的发展，早产儿存活率不断提高，但早产儿脑瘫发生率并未下降，其中脑白质损伤(white matter damage，WMD)是早产儿脑瘫发生的重要因素，宫内感染是导致早产儿脑损伤的重要原因之一。流行病学资料表明，存在宫内感染者发生WMD的危险性将增加2.6倍。宫内感染引起胎儿炎症反应综合征（fetal inflammatory response syndrome, FIRS），对早产儿脑损伤的病理改变结果同缺氧缺血性脑损伤，主要表现为少突胶质细胞的丢失，髓鞘脂碱性蛋白的表达减少。目前较多的研究手段是围绕早产儿出生后脑损伤的防治展开。近来已有研究提出对宫内感染的干预，减轻胎儿炎症反应综合症，可以达到预防早产及其脑损伤的目的。因此，本研究拟应用不同药物，重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin, rhEPO）及益生菌（常乐康）对宫内感染孕鼠及仔鼠进行干预治疗，以观察两种药物对早产仔鼠脑髓鞘脂碱性蛋白的影响。 目的： 1.构建宫内感染孕鼠导致WMD的早产模型。 2.探讨应用rhEPO对宫内感染孕鼠所生早产仔鼠脑髓鞘脂碱性蛋白表达的干预作用。 3.探讨应用益生菌对宫内感染孕鼠所生早产仔鼠脑髓鞘脂碱性蛋白表达的干预作用。 实验方法： 1.分组：对照组(A组)、宫内感染组(B组)、宫内感染+rhEPO宫内治疗组(C1组)、宫内感染+rhEPO早产仔鼠治疗组(C2组)、宫内感染+妊娠期益生菌灌胃组（D1组），宫内感染+造模后益生菌灌胃组（D2组），宫内感染+早产仔鼠益生菌灌胃组（D3组），孕鼠每组4只SD孕鼠。 2.方法 A组：于孕龄18天的孕鼠连续两天腹腔注射生理盐水0.5mL； B组：于胎龄18天孕龄18天的孕鼠连续两天腹腔内注射0.5mg/kg（0.5ml）脂多糖； C1组：同B组，并于1小时内孕鼠腹腔注射rhEPO5000IU／kg(0.02ml)； C2组：同B组感染的母鼠分娩后，早产仔鼠于生后腹腔注射rhEPO5000IU／kg(0.02ml)。 D1组：从怀孕第1天起给予益生菌（常乐康）灌胃，并于孕18、19d连续两天腹腔注射0.5mg/kg（0.5ml）脂多糖，继续灌胃至分娩。 D2组：同B组，并于1小时内孕鼠给予益生菌（常乐康）灌胃至分娩。 D3组：同B组感染的母鼠分娩后，早产仔鼠于生后灌胃。 3.标本采集：随机抽选各组孕鼠所产早产仔鼠，并于生后1、3、7日龄时将其断头取脑，将脑组织4％多聚甲醛固定、石蜡包埋切片。 4.观察指标及实验方法： 4.1 观察并记录各组孕鼠处理后情况及早产鼠体重变化； 4.2 病理检查： 4.2.1 胎盘HE染色：应用苏木素-伊红(hematoxylineosin，HE)染色，观察各组胎鼠胎盘病理变化特点 4.2.2 脑组织HE染色：各组新生鼠第1、3、7日龄的脑组织的脑白质组织病理变化特点。 4.2.3 脑组织免疫组化：免疫组化染色观察各组新生鼠第1、3、7日龄大鼠脑组织MBP表达情况。 结果： 1.一般情况：20只孕鼠宫内感染后活动和进食均正常，没有发生死亡。 孕鼠分娩情况：A组4只孕鼠均足月顺产，平均孕龄22.75±0.75天，共得49只仔鼠；B组4只孕鼠均早产，平均孕龄20±0.86天，共35只早产鼠，；C1组3只孕鼠早产，平均孕龄19.75±0.50天，共32只早产鼠；C2组3只孕鼠早产，平均孕龄20.25±0.50天，共33只早产鼠；D1组4只孕鼠均早产，平均孕龄19±0.90天，共得32只早产鼠；D2组4组孕鼠均早产，平均孕龄21.01±0.20天，共得34只早产鼠；D3组4只孕鼠早产，平均孕龄20.95±0.50天，共得31只早产鼠；生后早产仔鼠较足月鼠颜色青紫、活动少、体重低；所得早产鼠用于后面的实验。 生后1、3、7天比较各组仔鼠体重增长情况示： B、C1、C2、D1、D2、D3组仔鼠体重生长均较A组明显落后，第3天和第7天时， C1组和C2组体重增长较其他组好，C1组比C2组增长较好，差异有统计学意义（P<0.05）;D1、D2、D3组和B组无差异。 2.病理检查： 胎盘病理：宫内感染的孕鼠胎盘可见血管充血、水肿，并见大量中性粒细胞浸润，对照组孕鼠胎盘病理检测均未见明显的炎症反应。 脑组织HE染色：1、3天各组新生大鼠脑室周围白质部位未见明显异常，第7天： 脑组织免疫组织化学：各组新生仔鼠生后1、3天脑组织未见明显MBP染色，第7天A组：可见明显的MBP染色；B组：MBP染色较少C1组： MBP染色表现明显；C2组：染色稍明显；D1、D2、D3组MBP染色均较少，和B组无明显差异。 结论： 1．孕鼠腹腔注射脂多糖可成功构建宫内感染模型，并导致孕鼠发生早产，且可导致早产仔鼠WMD。 2. rhEPO能够减轻宫内感染孕鼠导致的早产仔鼠少突胶质细胞损伤的作用。 3. 孕鼠腹腔注射rhEPO的效果优于仔鼠腹腔注射rhEPO。 4．本研究中，不同时间点使用益生菌进行干预均未能达到宫内感染孕鼠导致的早产仔鼠少突胶质细胞损伤的作用。