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目的晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病是一种常染色体隐性遗传性疾病,目前认为CCN6基因的突变与其发病有关,但具体的发病机制尚不清楚.我们报道了两例SEDT-PA病例并进行了病理学及候选致病基因序列筛查等研究,拟对SEDT-PA与CCN6基因突变的关系及骨和软骨病理学特征进行初步探讨.方法对两例SEDT-PA病人进行了临床表现及影像学检查,并进行了骨关节病理学研究和候选致病基因的筛查.在征得病人及家属的同意后,进行了完整的家系调查,Dra Ⅲ/Apo Ⅰ酶切筛查突变基因的携带者.结果家系调查和基因测序的结果显示:两例先证者CCN6基因外显子8携带有两条突变基因.一条来自父方,在CCN6第334位密码子首位碱基出现T到C的错义突变(1000T-C),导致其编码的丝氨酸被脯氨酸替代;另一条来自母方,在CCN6第280位密码子的末位碱基出现缺失突变(840delT),导致其编码的氨基酸残基的移码突变,在下游31个碱基后提前出现终止密码子.病理学研究的结果发现,SEDT-PA病人的关节软骨细胞增生活跃而成熟障碍,伴有蛋白多糖基质含量增多.讨论CCN6是SEDT-PA的致病基因.在携带840delT突变的人群中,出现T1000C(Ser334Pro)突变可能导致SEDT-PA的发生.其发病机制可能与突变的CCN6基因编码产物引起软骨细胞和细胞外基质功能失调有关.