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目的：SIRT2是sirtuins蛋白家族成员之一，具有NAD+依赖去乙酰化酶功能。SIRT2被证实可通过其去乙酰化底物参与缺血性心肌梗死、神经退行性疾病等众多疾病的病理生理过程。虽然 SIRT2蛋白在脑组织内高表达，但目前对 SIRT2在缺血性脑卒中的作用尚不明确。本研究试图探讨缺血性脑卒中的人脑及小鼠 MCAO模型中的表达变化，并进一步研究其作用机制。 方法：⑴收集人脑尸检标本并采用免疫组织化学方法检测并比较缺血性脑卒中患者脑组织与正常脑组织内SIRT2蛋白的表达变化；⑵采用小鼠MCAO模型，在缺血再灌注后不同时间点，采用Western blot、免疫组织化学及免疫荧光双标等方法检测小鼠脑组织内不同部位SIRT2蛋白的表达变化；⑶在原代培养皮层神经元的氧糖剥夺细胞模型中，采用Western blot及免疫荧光双标等方法检测OGD后不同时间点SIRT2蛋白的表达变化；⑷采用Sirt2基因敲除及野生型小鼠制备MCAO模型，比较两组之间梗死体积、梗死百分比及术后神经功能评分等指标；⑸采用野生型小鼠制备MCAO模型，比较AGK2药物抑制SIRT2蛋白组及对照组之间梗死体积、梗死百分比及术后神经功能评分等指标；⑹采用Sirt2基因敲除及野生型小鼠制备MCAO模型，比较两组之间14-3-3蛋白家族成员表达变化。 结果：①人脑尸检标本免疫组织化学方法检测SIRT2蛋白的表达，结果显示在正常人脑 SIRT2阳性细胞较少呈零星散在分布，在缺血性脑梗死患者中 SIRT2阳性细胞数量增多；②在小鼠MCAO后Western blot与免疫组织化学均显示在缺血再灌注后皮层神经元SIRT2表达量增加，表达量峰值出现在再灌注后12小时时间点，免疫荧光双标发现 SIRT2蛋白的主要表达细胞类型为神经元；③Western blot显示原代培养皮层神经元OGD后SIRT2表达量增加，表达量峰值出现在OGD后12小时时间点，免疫荧光双标确定SIRT2蛋白的主要表达细胞类型为神经元；④Sirt2基因敲除与野生型小鼠MCAO后24小时，Sirt2基因敲除组梗死体积大小、梗死百分比大小及术后神经功能评分分值等均下降，两组各指标相比具有统计学意义；⑤野生型小鼠MCAO后AGK2药物干预组与对照组相比梗死体积大小、梗死百分比大小及术后神经功能评分分值等均下降，两组各指标相比具有统计学意义；⑥小鼠MCAO后24小时，免疫组织化学结果显示14-3-3τ在Sirt2基因敲除小鼠胼胝体的少突胶质细胞胞浆内表达量明显增高，14-3-3γ在Sirt2基因敲除与野生型组缺血再灌注后均有升高趋势。 结论：⑴人脑组织缺血后SIRT2蛋白表达增高；⑵小鼠MCAO后皮层神经元SIRT2表达量显著升高；⑶原代皮层神经元培养OGD后SIRT2蛋白表达量增高；⑷敲除Sirt2基因对脑缺血神经元损伤具有保护作用；⑸AGK2药物干预对脑缺血神经元损伤具有保护作用。