目的:建立高脂诱导ApoE基因敲除(ApoE^-/-)小鼠的胰岛素抵抗（IR）模型,探讨其对糖脂代谢相关基因表达的影响。方法:20只健康雄性ApoE^-/-小鼠随机分为普通饲料喂养组（NC组,n=10）和高脂饲料喂养组（HF组,n=10）,共喂养16周,取血浆及肝脏、脂肪组织样本。测定空腹血糖（FBG）、血浆胰岛素（PIns）和血脂水平;采用荧光定量PCR和Western-blot方法检测肝脏和脂肪组织糖脂代谢相关基因mRNA和蛋白的变化。结果:HF组小鼠FBG、PIns、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL）水平均显著高于NC组小鼠。与NC组相比,HF组肝脏组织胆固醇代谢基因SREBP-2、HMGCR和LDLr mRNA表达水平明显降低（P<0.01）;HF组肝脏和脂肪组织甘油三酯代谢基因ATGL和PPARγmRNA表达水平下降（P<0.01）,同时伴有脂肪ATGL蛋白水平的降低（P<0.01）,而HSL mRNA表达水平没无明显变化（P>0.05）;HF组肝脏和脂肪组织FGF-21、β-klotho、FGFR1和FGFR3 mRNA水平均显著增加（P<0.01）,同时血浆、肝脏和脂肪FGF-21蛋白均明显增加（P<0.01）;FGFR4 mRNA表达仅在肝脏中表达升高（P<0.01）,而在脂肪中并无明显改变（P>0.05）,FGFR2 mRNA的水平没有明显变化（P>0.05）;HF组脂肪细胞因子visfatin mRNA和蛋白在肝脏和脂肪组织中均显著降低（P<0.01）,同时血浆visfatin蛋白也明显降低（P<0.01）;脂肪adiponectin mRNA水平减低（P<0.01）结论:高脂喂养的ApoE^-/-小鼠具备了高血糖、高血脂和高胰岛素血症等胰岛素抵抗和T2DM的基本特征;肝脏和脂肪组织中糖脂代谢相关的关键酶和细胞因子的改变可能是导致胰岛素抵抗产生的原因。