Lrig1基因在胃癌组织和外周血中的表达及其与肿瘤标志物的联合检测

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目的探讨Lrig1、EGFR在人体胃癌组织和外周血中的表达情况和临床意义,以及Lrig1与肿瘤标记物CEA、CA724的联合检测对胃癌的诊断价值分析。方法采用免疫组化二步法检测Lrig1和EGFR蛋白在57例胃癌组织和相应癌旁正常胃组织中的表达情况,分析其与临床病理参数的相关性;通过RT-PCR检测Lri g1和EGFR m RNA在57例胃癌组织中和相应癌旁正常胃组织的相对表达量,以及L rig1 m RNA在57例胃癌患者和健康人外周血中的相对表达量;通过电化学发光法检测57例胃癌患者及健康人血清中CEA、CA724的表达水平,并联合Lrig1 m RNA在外周血中的表达,对结果进行分析。结果1、Lrig1在胃癌组织中的阳性表达率(38.6%)低于正常胃组织(82.5%),而E GFR在胃癌组织中的阳性表达率(63.2%)显高于正常胃组织(15.8%),差异具有统计学意义(P<0.05)。Lrig1和EGFR蛋白在胃癌组织中的表达水平呈显著负相关(r=-0.515,P<0.01)。Lrig1蛋白的表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期和有无淋巴结转移无关(P>0.05),EGFR蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、TNM分期和有无淋巴结转移密切相关(P<0.01)。2、胃癌组织中Lrig1 m RNA表达水平(0.43±0.16)较相应癌旁正常组织(1.06±0.21)降低,而EGFR m RNA表达水平(3.27±0.67)高于相应癌旁正常组织(1.33±0.28),P<0.05。Lrig1和EGFR m RNA在胃癌组织中的表达水平呈显著负相关(r=-0.874,P<0.01)。3、胃癌患者静脉血中Lrig1 m RNA表达水平(0.73±0.21)较健康对照组(1.28±0.27)降低(P<0.05)。4、胃癌患者血清CEA(39.6±16.5)、CA724(58.8±19.6)水平明显高于对照组CEA(3.3±1.2)、CA724(4.5±1.7),P<0.05,且胃癌患者血清中CE A(54.4%)、CA724(73.7%)阳性率明显高于对照组CEA(14.0%)、CA724(8.8%),P<0.05,胃癌患者静脉血中Lrig1 m RNA的表达阳性率(49.1%)明显低于对照组(87.7%),P<0.05。Lrig1和CEA、CA724在胃癌患者静脉血中和健康对照组静脉血中的表达水平呈负相关(r=-0.509,P<0.01;r=-0.369,P<0.01)。Lrig1和CEA、CA724三者联合检验的敏感性和特异性高于单一检测的结果。结论1、Lrig1在胃癌组织中存在低表达,提示Lrig1在参与胃癌的发生发展过程中可能起着抑癌基因的作用,其表达并不能决定胃癌的病理分型;EGFR在胃癌组织中的高表达提示EGFR可能在胃癌的发病机制中和生长增殖中发挥关键作用。2、胃癌组织中Lrig1与EGFR的表达呈负相关,提示Lrig1可能存在对EGFR的负反馈调节,二者在正常情况下保持一定的平衡。3、肿瘤标志物CEA和CA724对胃癌均有一定的敏感性和特异性,Lrig1 m R NA与其联合检测提高了对胃癌诊断的敏感性和特异性,这对胃癌的早期防治和跟踪治疗有很大的参考价值。
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