白念珠菌是人类最常见的条件性真菌病原体。在大多数免疫系统正常的人体中,白念珠菌是一种无害的共生体,但在免疫能力低下的人体中主要通过酵母-菌丝形态的转换导致白念珠菌迅速增殖并引起感染。临床上可用于治疗白念珠菌感染的抗真菌药物有限,长期重复使用这些抗真菌药物导致白念珠菌耐药现象越来越严重,迫切需要开发新型的抗真菌药物。本论文通过氨基酸序列相似性比对,在白念珠菌中发现了与酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae,Sc)中编码钙联蛋白的ScCNE1同源的基因CaCNE1。ScCNE1在酿酒酵母细胞中编码的钙联蛋白是一种分子伴侣,帮助糖蛋白折叠、组装,并起到内质网质量控制的作用。但CaCNE1的功能目前还不清楚。本文采用同源重组的原理敲除白念珠菌CaCNE1,成功构建CaCNE1缺陷型菌株。通过抗真菌药物表型试验、细胞壁组分测定试验、菌丝发育试验和对小鼠的毒力试验等研究CaCNE1在白念珠菌在应答药物压力、细胞壁组分、菌丝发育、内质网功能和毒力等方面的影响。我们得出以下结论:1)白念珠菌CaCNE1缺失后对氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、刚果红、荧光增白剂、环孢菌素A、衣霉素、潮霉素B、十二烷基磺酸钠和高浓度钙离子表现出敏感;对特比萘芬表现出抗性;2)白念珠菌CaCNE1缺失后甘露聚糖含量显著下降,几丁质含量显著上升,CaCNE1可能与白念珠菌细胞壁结构完整性有关;3)白念珠菌CaCNE1缺失后严重影响菌丝的发育;4)白念珠菌CaCNE1参与维持内质网正常功能;5)白念珠菌CaCNE1缺失后对小鼠的侵染能力丧失,CaCNE1对于维持白念珠菌毒力是必需的。CaPMR1编码白念珠菌内质网/高尔基体膜上的钙泵CaPmr1,为了探究CaCNE1在调控胞内钙离子稳态系统中的功能,本论文应用CRISPR/Cas9基因编辑方法构建了CaCNE1和CaPMR1双基因缺失株,研究CaCNE1和CaPMR1基因间的互作。综上,CaCNE1在白念珠菌应答药物压力、细胞壁组分、菌丝发育、内质网功能和毒力等方面具有重要作用,但是具体机制还不清楚。我们将进一步深入研究CaCNE1生理代谢机制,为开发新型抗真菌药物提供理论基础。