目的:双酚A(Bisphenol-A,BPA)是一种最常见的环境内分泌干扰物质。近年来研究提示BPA与肝功能失调和肝脏疾病如肝脏脂质沉积、代谢综合征密切相关,而肝细胞凋亡异常是这些疾病发病机制之一。BPA是否通过影响肝细胞凋亡参与肝脏疾病的发生并不清楚,内质网应激是否参与其中也尚未报道。本研究旨在探讨内质网应激在BPA导致肝细胞凋亡中的作用。方法:不同浓度BPA(0、0.01、10μmol/L)干预HepG2细胞,流式细胞术检测细胞凋亡率。另将48只雄性CD1小鼠随机分成4组(12只/组),分别予以含不同浓度BPA(0、5、50、500μg/(kg/d))的标准饲料喂养8周后,利用HE染色观察肝脏组织形态学改变、Hoechst 33258染色观察细胞凋亡情况,western blot法检测肝脏组织中凋亡相关指标Cleaved Caspase3、Bax、Bcl-2的蛋白表达,采用分光光度法测定Caspase3酶活性。另外,Western blot法检测内质网应激相关标志物Bip、IRE1α、PERK、eIF2α和SREBP-1c等蛋白及其磷酸化的表达水平。结果:相比对照组,BPA干预HepG2细胞显示细胞凋亡率明显增多。与对照组相比,BPA各干预组小鼠肝脏组织中凋亡小体明显增多,肝脏组织促凋亡基因Cleaved Caspase3与Bax蛋白表达增加,差异有统计学意义(P<0.05),抗凋亡基因Bcl-2蛋白含量无明显变化;Caspase3酶活性显著增强(P<0.05)。BPA500μg/(kg/d)组小鼠肝脏组织中Bip、p-IRE1α/IRE1α、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α和SREBP-1c的蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。结论:内质网应激可能参与了BPA导致的肝细胞凋亡。