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目的：探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（peroxisomeproliferator-activated receptor gammar，PPARγ）配体罗格列酮（Rosiglitazone）对人结肠癌氟尿嘧啶化疗增敏作用。方法：体外培养人结肠癌HT—29细胞，分别或联合应用不同浓度的罗格列酮、氟尿嘧啶（fluorouracil，5-Fu）处理人结肠癌细胞系（HT—29）细胞，MTT比色法测定药物对细胞增殖抑制作用，台盼蓝染色细胞计数法观测药物对HT—29细胞生长曲线的影响，PI染色流式细胞术（FCM）分析、吖啶橙／溴化乙锭（AO／EB）荧光染色法观察细胞凋亡率。Western blot法检测HT-29细胞PPARγ、NF-κB、Bcl-2、Bax的表达。初步探讨罗格列酮对人结肠癌氟尿嘧啶化疗增敏作用的分子机制。结果：（1）MTT比色法结果显示5—Fu对HT—29细胞增殖具有抑制作用，其IC50为8.05μg／ml，罗格列酮对HT—29细胞增殖亦有抑制作用，其IC50为140.7μmol／L；无细胞毒浓度（1.0μmol／L）罗格列酮能显著增强5-Fu对HT—29细胞增殖抑制作用，联合应用时IC50为1.66μg／ml。罗格列酮与5—Fu合用的CI值为0.218，CI小于1，表明罗格列酮和氟尿嘧啶合用具有协同作用。（2）台盼蓝染色细胞计数法显示：5—Fu和罗格列酮均能抑制体外培养的HT-29细胞生长，且呈明显的剂量-时间依赖方式；1.0、10.0μmol／L罗格列酮对HT-29细胞无显著毒性作用（IR＜10％），其与5-Fu合用时能增强5-Fu对HT-29细胞生长抑制作用；与细胞计数绘制生长曲线结果一致。无细胞毒浓度1.0μmol／L罗格列酮能够显著增强6.0μg／ml 5—Fu对HT—29细胞的生长抑制，使HT—29细胞群体倍增时间延长至900.0小时，比单用5-Fu组延长15倍。（3）AO／EB荧光双染色法和流式细胞术结果显示：5—Fu能明显诱导HT-29细胞凋亡，呈剂量依赖性。3.0，6.0，12.0μg／ml处理HT—29细胞72h后，细胞凋亡率分别为13.91％，18.16％，23.14％。罗格列酮亦能诱导HT-29细胞凋亡，呈剂量依赖性。1.0，10.0，100.0μmol／L罗格列酮处理HT—29细胞72h后，细胞凋亡率分别为1.44％，2.34％，14.13％。无细胞毒浓度的罗格列酮能显著促进5—Fu诱导HT-29细胞凋亡，1.0μmol/L罗格列酮与12.0μg／m15—Fu合用使HT-29细胞凋亡率高达48.41％。（4）Werstern blot法结果显示HT-29细胞表达PPARγ，罗格列酮作用HT-29细胞后上调PPARγ和Bax蛋白的表达，下调NF-κB、Bcl-2蛋白的表达，且呈浓度依赖方式（P＜0.05）。结论：（1）无细胞毒浓度下（1.0μmol／L）罗格列酮能增强5-Fu对HT—29细胞的生长和增殖抑制作用。（2）无细胞毒浓度下（1.0μmol／L）罗格列酮能促进5—Fu诱导HT—29细胞凋亡。（3）罗格列酮的化疗增敏作用可能与活化PPARγ，下调NF-κB、Bcl-2蛋白表达，上调Bax蛋白表达有关。