T细胞是一类在胸腺中发育成熟的免疫细胞，具有介导适应性免疫应答和免疫调节的功能。T细胞在胸腺中先后经历双阴性(CD4-CD8-)，双阳性(CD4+CD8+)，单阳性(CD4+/CD8+)三个发育阶段，并在胸腺皮质和髓质分别进行阳性选择和阴性选择，最终发育为成熟的初始T细胞进入外周免疫器官或者淋巴组织。初始CD4+T细胞在识别抗原呈递细胞(APC)表面的MHCⅡ-抗原复合物后，以及共刺激分子信号的活化下，在不同的细胞因子诱导下可以分化为效应性T细胞，辅助性T细胞以及调节性T细胞，共同介导机体的适应性免疫应答和维持免疫稳态。细胞的发育分化过程是一个基因差异性表达的过程，除了转录因子的调控之外，表观遗传修饰蛋白也发挥着非常重要的调控作用。组蛋白H3K4me3和H3K27me3分别与基因的激活和抑制相关。H3K27me3水平是由组蛋白甲基化和去甲基化动态平衡的。H3K27的甲基化是由PRC2复合物（Ezh2，Suz12和Eed）介导的，而H3K27的去甲基化是由JmjC家族成员（Jmjd3和UTX）介导的。　　本研究从Jmjd3介导的H3K27me3修饰入手，探讨了Jmjd3在髓质胸腺上皮细胞介导的T细胞阴性选择过程中的功能，以及外周淋巴组织中的初始CD4+T细胞分化过程中的调控作用。我们的研究表明，胸腺上皮细胞特异性敲除Jmjd3之后，胸腺髓质上皮细胞比例以及数目显著减少，Aire依赖的外周组织特异性抗原表达也显著降低，最终发现Jmjd3缺失的小鼠表现为全身性的自身免疫疾病，说明Jmjd3在胸腺髓质上皮细胞发育及其介导的T细胞阴性选择过程中发挥着重要的调节作用。同时，我们发现Jmjd3缺失的CD4+T细胞在体外向Th17细胞分化的能力受到显著地抑制，而其向Th1、Th2和Treg细胞的分化能力并不受干扰;在Th17细胞主要介导的实验性自身免疫脑脊髓炎动物模型(experimentalautoimmune encephalomyelitis，EAE)中，Jmjd3缺失小鼠的疾病严重程度显著低于野生型小鼠，并且Th17细胞比例和数目也显著减少。分子水平上，Jmjd3可以直接结合到Th17细胞相关基因如Rorc、Il17、Il17f和Il22的启动子区域，并减少抑制性H3K27me3水平，启动基因转录，促进Th17细胞的分化。因此，我们揭示了Jmjd3在胸腺上皮细胞发育分化及其介导的T细胞阴性选择过程中，以及CD4+T细胞分化过程的重要调控作用。