论文部分内容阅读
目的研究趋化因子CXCL10-201A/G位点基因多态性与EV71脑炎病情严重程度的关系,探讨EV71脑炎相关的遗传易感因素。方法收集2012年7月至2013年7月山东青岛地区EV71感染手足口病病例174例(含普通HFMD103,脑炎71例),收集同时期同地区的健康查体儿童共227例,分别提取患儿及健康儿童外周血白细胞的基因组DNA,采用特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)技术检测EV71手足口病患儿及正常对照组儿童基因组趋化因子CXCL10-201A/G位点单核苷酸多态性。结果1.CXCL10-201A/G位点存在三种基因型：GG、GA和AA。在174例病例组中GG、GA、AA基因型频率分别为56.9%、34.48%、8.62%,在227例对照组中GG、GA、AA基因型频率分别为55.07%、39.65%、5.28%,差异无统计学意义(P>0.05)。病例组中,103例普通HFMD组GG、GA、AA基因型频率分别为62.14%、33.98%、3.88%,71例脑炎组GG、GA、AA基因型频率分别为53.52%、30.99%、15.49%,差异有统计学意义(X2=7.218,P=0.027)。2.在174例病例组中G、A等位基因频率分别为74.14%、25.86%,在227例对照组中G、A等位基因频率分别为74.89%、25.11%,差异无统计学意义(P>0.05)。174例病例组中,103例普通HFMD组G、A等位基因频率分别为79.13%和20.87,71例脑炎组G、A等位基因频率分别为69.10%和30.99%,差异有统计学意义(P=0.033),相对风险分析发现携带A等位基因的患儿较携带G等位基因的患儿脑炎的患病风险增加1.702倍(OR=1.702,95%CI=1.043-2.776)。3.记录174例EV71手足口病患儿的一般情况(包括性别、年龄)、主要临床表现(包括最高体温、抽搐、意识障碍、病理征)及辅助检查(包括血WBC、CRP、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶同工酶及颅脑MR),并对其基因型和等位基因分布频率进行比较,发现在年龄、意识障碍及病理征方面CXCL-10-201A/G位点基因型GG、GA、AA和等位基因A分布频率差异有统计学意义(P<0.05)；实验室检查项目中,AA基因型患儿的谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血糖指标明显高于GG和GA基因型患儿(P<0.05),而在其他指标中的分布频率未见明显差异(P>0.05)。4.对脑炎组患儿脑脊液检查结果显示(指标包括脑脊液葡萄糖、氯化物、蛋白质、脑脊液细胞数、淋巴细胞计数及单核细胞比例),并对其中基因型及等位基因分布频率进行比较,其中,CXCL-10-201A/G位点含有A等位基因的患儿其脑脊液氯化物含量及脑脊液细胞数比不含A等位基因的患儿的高,但差异不明显(P=0.086及P=0.06),在葡萄糖、蛋白质、淋巴细胞计数及单核细胞比例指标的比较中未见明显差异(P>0.05)。结论CXCL10-201A/G位点基因多态性可能与EV71感染后病情严重程度有关,携带A等位基因可能不会增加EV71患病风险,但EV71引起中枢感染后可能发展为重症,可能是EV71脑炎的遗传易感基因；CXCL10-201A/G位点基因型GG可能为避免感染EV71后发展为脑炎的保护基因型。