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目的：头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球范围内常见的癌症,并一直是临床治疗一个难题。大多数治疗失败源于化疗后获得性耐药。干扰素-γ(Interferon-γ, IFN-γ)可以上调多种细胞MHC-Ⅰ类分子和Ⅱ类分子的表达,能够增强拮抗肿瘤的免疫效应。作为重要的免疫调控因子,IFN-γ被证实在细胞凋亡和程序性坏死(Necroptosis)中都可以发挥关键的调节作用。Egr-1基因参与调节肿瘤细胞的侵袭性行为。在本研究中,我们探讨了Egr-1在IFN-γ调节的头颈部鳞癌细胞化疗敏感性中的作用。我们还进一步研究了IFN-γ联合细胞毒性药物在细胞死亡过程中诱发细胞凋亡和程序性坏死的详细机制。方法：相关基因在蛋白和mRNA水平的表达分别应用western blot和实时定量RT-PCR检测。细胞培养上清内的蛋白分泌应用ELISA方法测量。质粒和siRNA转染分别采用HiPerfect及Lipofectamine2000转染试剂盒。应用MTT实验检测细胞存活。结果：1.干扰素-γ(IFN-γ)可以上调头颈部鳞癌细胞株SCC-25中Egr-1基因的表达。2.Egr-1基因的超表达对头颈部鳞癌SCC-25细胞株细胞有化疗增敏作用,能够促进化疗药物诱导的细胞凋亡和程序性坏死,后者是一种依赖于受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)的新的程序性细胞死亡的形式。3.Egr-1基因表达水平的上调也显著增加了凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)的表达。TSP-1是能够诱导头颈部鳞癌细胞死亡的一种基质糖蛋白。4. IFN-γ诱导的细胞死亡和TSP-1的产生都可以经由Egr-1基因的沉默而受到明显抑制。结论：本研究证实了,IFN-γ可通过上调Egr-1的表达水平,使得头颈部鳞癌细胞对化疗药物诱导的细胞凋亡和程序性坏死的敏感性增加。我们的研究结果支持INF-γ联合细胞毒类药物在头颈部鳞癌治疗中的应用。