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目的:观察肥胖对大鼠骨微结构、骨髓脂肪细胞及骨代谢的影响。方法:1.5-6周龄雄性Wistar大鼠分为高脂饮食组(100只)和正常饲料组(100只),采用高脂饲料(40%脂肪比)诱导大鼠肥胖模型,连续喂养14周。2.动态检测大鼠血清中血糖、游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平。3.Micro CT分析两组大鼠股骨骨小梁数目、骨小梁厚度、骨密度及相对骨体积。4.HE染色检测股骨骨髓腔中脂肪细胞数量变化。5.ELISA法分析两组大鼠血清中APN、LPT、TNF-α、RANK、RANKL表达水平。6.相关性分析血脂、血清代谢因子、骨代谢因子、骨力学参数的相关性。结果:1.高脂饮食第4周,肥胖组大鼠体重(284±26.00g)与正常组大鼠体重(230±17.01g)出现差异,差异具有统计学意义(P<0.01),至第10周,两组大鼠体重均进入平台期,差异仍具有统计学意义(肥胖组421±28.00g vs正常组301±7.60g;P<0.01)。2.血脂检测显示两组大鼠血糖于第8、10周差异有统计学意义(P<0.05);甘油三酯在第4-8周差异有统计学意义(P<0.05),总胆固醇在第4-8周差异有统计学意义(P<0.05);总胆固醇在第4、6周差异有统计学意义(P<0.05),低密度脂蛋白在第4、6周差异有统计学意义(P<0.05)。3.Mirco CT结果显示第6周开始肥胖大鼠骨密度数目(0.849±0.168)g/cm3显著低于正常大鼠(0.883±0.056)g/cm3(P<0.05);骨小梁厚度在高脂饮食前6周(0.110±0.005)mm均高于正常大鼠(0.107±0.013)mm,差异具有统计学意义(P<0.05),8周后肥胖组大鼠(0.110±0.004)mm开始低于正常大鼠(0.130±0.017)mm(P<0.05),骨小梁数目于第6周始开始肥胖组大鼠(4.01±0.11)/mm显著低于正常大鼠(4.21±0.21)/mm,差异具有统计学意义(P<0.05),相对骨体积于第4周始肥胖组大鼠(47.100±0.430)%开始显著低于正常大鼠(47.810±0.106)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.肥胖大鼠高脂饮食前6周骨髓腔内脂肪细胞数目逐渐降低(第0周93.66±2.87个至第4周3.00±0.89个),6周后骨髓内脂肪细胞开始增加(第6周16.66±1.36个至第10周35.33±1.36个),始终少于正常大鼠(P<0.01)。5.ELISA结果显示从第6周血清APN表达水平肥胖大鼠(1.12±0.08)ng/m L与正常大鼠(1.33±0.08)ng/m L开始出现显著差异,差异具有统计学意义(P<0.05),从第6周血清LPT表达水平肥胖大鼠(0.37±0.15)ng/m L与正常大鼠(0.44±0.29)ng/m L开始出现显著差异,差异具有统计学意义(P<0.05),从第6周血清TNF-α表达水平肥胖大鼠(107.53±22.87)pg/m L与正常大鼠(81.78±12.61)pg/m L开始出现显著差异,差异具有统计学意义(P<0.05),而RANK在第8周肥胖组大鼠(55.15±13.29)pg/m L与正常组大鼠(34.52±9.71)pg/m L出现显著差异,差异具有统计学意义(P<0.05),RANKL在第8周肥胖组大鼠(201.73±59.57)pg/m L与正常组大鼠(78.26±36.11)pg/m L出现显著差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.统计学显示TBMD与LPT(r=0.464,P=0.006)、APN(r=0.049,P=0.006)成显著的正相关,与LDL(r=-0.441,P=0.009)成显著的负相关;Tb.N与LDL(r=0.420,P=0.015)、HDL(r=0.417,P=0.016)、LPT(r=0.528,P=0.002)成显著正相关;Tb.Th与TG(r=0.962,P=0.000)、LDL(r=0.613,P=0.000)、FFA(r=0.715,P=0.000)成显著正相关,与APN(r=-0.419,P=0.001)呈显著负相关;RANKL与TG(r=0.321,P=0.016)、FFA(r=0.270,P=0.044)、TNF-α(r=0.412,P=0.002)呈显著正相关;RANK与TG(r=0.326,P=0.014)、FFA(r=0.270,P=0.044)、TNF-α(r=0.392,P=0.003)、LPT(r=0.271,P=0.044)呈显著正相关。结论:1.肥胖对骨代谢有双向影响,高脂饮食前4周对骨形成具有促进作用,持续肥胖对骨形成有抑制作用。2.高脂饮食前4周可以引起大鼠骨髓腔脂肪细胞数量减少,持续肥胖会引发大鼠骨髓腔脂肪细胞数量增加。3.肥胖过程中脂肪因子、TNF-α可能通过影响骨代谢关键因子RANK、RANKL导致骨代谢异常。