ZnDPA修饰的铁酸盐纳米粒子在血栓类疾病靶向磁共振中的研究

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在过去的几十年中,动脉血栓沉积引起的血栓性动脉瘤的发病率有所增加。但是,对于血栓性动脉瘤治疗前的诊断还存在着缺陷,例如,数字减影血管造影(DSA)是动脉瘤诊断的金标准,但DSA仅能对有丰富血流的瘤腔有造影效果,若瘤腔内还有大量血栓则无法对其显影。因此,除需要评估动脉瘤瘤腔大小以外,还需要一种新颖的生物标志物来评估动脉瘤瘤壁的完整性和其破裂风险。在动脉瘤瘤内的血栓中含有大量的磷脂丝酰胺酸(PS),PS表面带有负电荷代表着血小板的激活和血液凝集的发生最后生成血栓。血栓,特别是动脉瘤腔内的血栓,若无法在治疗前发现是否有血栓则极有可能在进行介入治疗中导致血栓脱落导致肺动脉栓塞、脑卒中等等,这也就说明了血栓的诊断对后续的治疗有着重要的作用。在这里,我们设计了一系列实验评估了ZnDPA(Zn2+与二甲基吡啶胺所形成的配合物)对血栓有高特异性亲和力。为了证明ZnDPA有着对血栓有着高特异性亲和力。我们构建了兔颈动脉栓塞模型以及血栓性动脉瘤模型。颈动脉栓塞模型用FeCl3包裹着颈动脉,通过损伤内皮细胞来触发血液凝集反应;而血栓性动脉瘤模型则是通过猪胰弹性蛋白酶破坏动脉壁中的弹性层构建的,分别在0周和4周后使用一种ZnDPA修饰的铁酸盐纳米粒子(ZnDPA-ZCMF)作为磁共振造影剂来评估ZnDPA对血栓的高特异性靶向能力。由ZnDPA-ZCMF在T2成像下提供的巨大信号差异可以实现高对比的磁共振成像,从而可以准确评估血栓在动脉中的堆积程度。ZnDPA-ZCMF在体外血栓中对弛豫时间的改变与通过电感耦合等离子体质谱法测定的Fe3+浓度高度吻合。且在体外和体内都表现出了低毒性,更为重要的是ZnDPA-ZCMF不会自身引起血液的凝集。在动物成像中血栓部位信号改变率、信噪比等等都证明了ZnDPA-ZCMF在血栓内的聚集。最后通过普鲁士蓝证实了ZnDPA-ZCMF与血栓共定位。血液中的PS的变化可以通过ZnDPA功能化磁共振造影剂很容易地在MRI中进行描述和量化。ZnDPA-ZCMF为在动脉栓塞和血栓性动脉瘤之前进行无创无电离辐射检测病灶部位以及为随后的介入治疗以及预后随访提供了潜力。
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