目的:特发性膜性肾病（IMN）是一种免疫反应介导的慢性肾小球肾炎疾病,其发病率呈现逐年增长的趋势。近年来环境因素对IMN发病的影响引起公众关注,然而相关研究报道仍较少。本研究通过分析多环芳烃（PAHs）暴露以及氧化应激、免疫相关因子表达水平与成人IMN发病的关联性,为探讨PAHs暴露对IMN发病的影响提供科学依据。方法:于2016年9月至2018年12月期间,在广西南宁市某三甲医院肾内科选取首次确诊为IMN的患者纳入病例组。在同院和职业健康体检人群中选取健康志愿者作为对照组。本研究采用1:1配对病例-对照研究设计方法,按照性别相同、年龄相近（±4岁）原则进行匹配。本研究根据肾穿刺病理诊断结果和最终信息完整情况筛选了101例IMN初诊患者,匹配101例健康志愿者,并对研究对象开展回顾性健康问卷调查及体格检查,同时收集其血液和尿液等生物样本。采用超高效液相色谱串联质谱仪（UPLC-MS/MS）检测研究对象尿中7种羟基多环芳烃代谢物水平（OH-PAHs）,包括1-羟基萘（1-OHNAP）、2-羟基萘（2-OHNAP）、2-羟基芴（2-OHFLU）、3-羟基芴（3-OHFLU）、9-羟基芴（9-OHFLU）、9-羟基菲（9-OHPHE）和1-羟基芘（1-OHPYR）,同时检测尿肌酐浓度,用其校正尿OH-PAHs浓度后进行分析。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）和脂质过氧化标志物8-异构前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）及免疫相关因子IL-4和IgG4的水平。医院采用全自动生化仪检测血肌酐,进一步估算肾小球滤过率eGFR。采用One-sample Kolmogorov-Smirnov法分别对上述研究变量进行正态性检验。使用t检验或Wilcoxon符号秩和检验比较IMN病例组和对照组人群尿OH-PAHs、8-OHdG、8-iso-PGF2α、IL-4和IgG4等连续性研究变量的差异,卡方检验分析年龄、民族等分类研究变量在两组人群之间分布的差异。采用Spearman相关分析方法分析研究变量之间的相关性。采用条件Logistic回归模型,调整性别、年龄、民族、文化程度、主动吸烟、被动吸烟、BMI和饮酒状态,分析探讨7种尿OH-PAHs水平、氧化应激及免疫相关因子水平的改变对IMN发病风险的影响。结果:第一部分:（1）本研究IMN病例组和对照组测定的尿7种OH-PAHs代谢物中,总羟基萘浓度构成比最高（>90%）,单个OH-PAHs浓度构成比较高的均为1-羟基萘和2-羟基萘,均大于40%。（2）IMN病例组肌酐校正前后尿OH-PAHs水平（1-羟基萘、2-羟基萘、总羟基萘和总OH-PAHs）均高于对照组（除肌酐校正前尿1-羟基萘）,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）IMN病例组血清8-OHdG、8-iso-PGF2α、IL-4及IgG4水平均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）本研究发现肌酐校正前后尿1-羟基萘、2-羟基萘、总羟基萘和总OH-PAHs水平与8-OHdG水平呈正相关性（除肌酐校正前尿1-羟基萘）;8-iso-PGF2α水平与IL-4、IgG4水平均呈正相关性;IgG4水平则与肌酐校正前后尿OH-PAHs水平均呈负相关性;eGFR水平与8-iso-PGF2α、IL-4、IgG4水平均呈负相关性。第二部分:（1）Logistic回归分析结果表明,经多因素调整后,肌酐校正前尿2-羟基萘和总OH-PAHs高浓度组IMN发病风险分别是低浓度组的3.16和2.95倍（P<0.05）,OR值及相应95%置信区间分别为OR_{未校2-羟基萘}=3.16,95%CI:1.06-9.44;OR_{未校∑OH-PAHs}=2.95,95%CI:1.03-8.74。（2）Logistic回归分析结果表明,经多因素调整后,肌酐校正后尿1-羟基萘、2-羟基萘、总羟基萘和总OH-PAHs高浓度组IMN发病风险分别是低浓度组的5.55、6.09、4.65和6.09倍（P<0.05）,OR值及相应95%置信区间分别为OR_{校1-羟基萘}=5.55,95%CI:1.87-16.52;OR_{校2-羟基萘}=6.09,95%CI:1.85-20.04;OR_{校总羟基萘}=4.65,95%CI:1.66-13.06;OR_{校∑OH-PAHs}=6.09,95%CI:1.93-19.27。（3）Logistic回归分析结果表明,经多因素调整后,8-OHdG、8-iso-PGF2α、IL-4及IgG4水平高浓度组IMN发病风险分别是低浓度组的13.99、7.24、2.85和12.39倍（P<0.05）,OR值及相应95%置信区间分别为OR_8-OHdG=13.99,95%CI:3.52-55.60;OR_8-iso-PGF2α=7.24,95%CI:2.25-23.33;OR_IL-4=2.85,95%CI:1.10-7.40;OR_IgG4=12.39,95%CI:2.62-58.62。结论:（1）PAHs暴露可能是IMN发病的危险因素;（2）8-OHdG、8-iso-PGF2α、IL-4和IgG4水平升高均可能增加IMN的发病风险;（3）PAHs水平升高可能与8-OHdG水平升高相关,8-iso-PGF2α水平升高可能与IL-4、IgG4水平升高相关。