目的:近些年来肥胖、心血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪肝等慢性病的高发,慢性病已成为全球卫生面临的主要挑战。大量研究证实了慢性病的发生与膳食脂肪摄入量密切相关。本研究探讨在4种不同脂肪供能水平（15%、25%、35%、45%）的膳食模式下,小鼠生长性能、血糖调控、肝脏和肠道糖脂代谢相关基因的表达以及肠道菌群的差异,为居民日常膳食油脂的使用提供参考依据。方法:60只7w龄C57BL/6J雄性小鼠,普通饲料适应性喂养1周后,随机分为4组,实验油脂选用猪油与大豆油质量比1:1调和油,分别饲喂脂肪供能为15%（F-15%组）、25%（F-25%组）、35%（F-35%组）、45%（F-45%组）的纯化饲料。实验开始前检测小鼠初血糖,第22w检测葡萄糖耐量,第23w检测胰岛素耐量、全程收集其生长性能数据,第24w末宰杀小鼠,检测其内脏脂肪率、血糖、胰岛素含量、血脂、观察肝脏与肠道形态结构,通过检测小鼠肠道、肝脏糖脂代谢相关基因,并结合肠道的菌群的差异,探究脂肪供能水平导致小鼠糖脂代谢差异的机理。结果:随着脂肪供能水平的提高,小鼠体重呈上升的趋势,F-25%组与F-35%组体重无差异,但内脏脂肪率F-35%极显著高于F-25%组。四组小鼠血清HDL-C、LDL-C、TC、TG的含量均无差异显著性,但有上升的趋势。F-15%组与F-25%组小鼠末血糖极显著低于高脂组（F-35%组、F-45%组）,并且F-45%组小鼠胰岛素含量相比于F-15%组与F-25%组小鼠极显著上升。F-35%组小鼠葡萄糖耐量相比于F-15%组小鼠显著下降,但与F-25%组无差异,F-45%组小鼠葡萄糖耐量以及胰岛素耐量显著低于其它三组。F-15%组肝脏有少量的脂质积累,F-35%组肝脏脂质沉积严重、回肠绒毛长度下降,F-45%组肝脏、回肠结构受损。脂肪供能水平对机体糖脂代谢机理的研究结果表明,高脂组相比于F-15%组、F-25%组会极显著上升十二指肠Fat/Cd36、Fabp2 m RNA的表达,显著降低Abca1、Abcg8 m RNA的表达,极显著降低肝脏脂质合成基因Scd1 m RNA的表达,并且Acat1、Acc1 m RNA有下降的趋势。高脂组与F-15%组相比其肝脏脂质分解基因Pparα、Cpt1 m RNA表达显著下降,肝脏糖异生基因Pepck m RNA显著降低,Fbp1 m RNA有下降的趋势。胰岛素调控基因Irs1/Pi3k/Akt/m Tor m RNA的表达随着脂肪供能水平的上升有下降的趋势。F-25%组肠道菌群在OTU水平Sobs指数、Ace指数显著高于F-35%组,Chao指数显著高于F-35%组、F-45%组,并且其Romboutsia含量极显著降低;F-45%组unclassified＿f＿＿Lachnospiraceae含量显著上升;F-15%组与F-25%组Lactobacillus含量与高脂组相比有上升的趋势。结论:（1）脂肪供能15%-25%时,小鼠体重、体脂、血糖、胰岛素敏感性等均无差异;脂肪供能达到35%时会增加内脏脂肪的积累,并且脂肪供能35%和45%会破坏机体血糖稳态,肝脏脂质沉积增多,回肠绒毛长度下降,在脂肪供能15%时同样发现肝脏有脂肪变性,可能是碳水摄入过多、碳水化合物与脂肪比值上升。（2）随着脂肪供能水平的提高,高脂摄入导致机体糖脂代谢紊乱,其机制可能是通过增强十二指肠对脂质的吸收、减少肝脏脂质分解、抑制胰岛素信号通路、造成机体脂质代谢紊乱、血糖调控失衡,而肝脏脂质生成减弱、糖异生降低可能是机体的负反馈作用。（3）脂肪供能25%水平,小鼠肠道菌群的群落丰富度最高,并且通过降低Romboutsia,升高Lactobacillus,起到对糖脂代谢的改善。