钯催化乙烯基碳酸乙烯酯与异氰酸酯的不对称环加成反应

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具有光学活性的β-氨基醇是很多药物和具有重要生理活性的天然产物的重要组成部分,且手性β-氨基醇分子中具有良好配位能力的N原子及O原子,可与多种元素形成络合物而成为性能优良的手性催化剂。这类催化剂具有很高的立体选择性和催化效率,并且可以由催化剂的立体构型推测出产物的立体构型。所以具有光学活性的β-氨基醇还可以作为重要的手性合成助剂。由于其独特的生理作用,有机合成化学家们都不遗余力的去探索不同的合成手性β-氨基醇的方法。尽管已报导了很多关于β-氨基醇的合成方法,但不对称催化方法得到手性季碳的氨基醇是很少的,尤其是手性季碳乙烯基氨基醇的制备。季碳乙烯基氨基醇中乙烯基是有机反应中重要的功能官能团,同时,乙烯基氨基乙醇骨架可以转化为两类具有重要的生理活性物质,一类是季碳乙烯基氨基乙酸,另一类为α羟基氨基酸。目前关于该类化合物合成报导比较少,据我们所知,仅有2例催化反应制取季碳乙烯基氨基醇的报导,但底物仅局限于异戊二烯一氧化物,有着很大的局限性。因此,对于手性季碳乙烯基氨基醇的合成具有很大的挑战性,需要受到更多的研究和关注。本论文开发了一例钯催化的4-取代-4-乙烯基-1,3-二氧戊环-2-酮与异氰酸酯的不对称环加成反应,反应以4-取代-4-乙烯基-1,3-二氧戊环-2-酮与异氰酸酯作为底物,Pd2(dba)3.CHCl3催化剂,手性Segphos作为配体,四氢呋喃作为溶剂,40℃反应17个小时,以高的收率和对映选择性得到季碳乙烯基恶唑烷酮,且该反应放大至克级仍可以取得相同的效果,季碳乙烯基恶唑烷酮通过官能团转化可轻易得到手性季碳乙烯基氨基醇。该论文提供了一种高效、方便、具有广泛普适性的手性季碳乙烯基氨基醇的合成方法。
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