背景和目的：自从1931年P物质被分离以来，已有众多的内源性神经肽被分离和研究。它们在神经调节中有多种多样的生物学功能，神经肽作为新的药物来源，正在受到人们广泛重视。 本课题组从牛脑中分离出了一种新的酸性肽(acid peptie AP)。它由3个谷氨酸构成。研究表明这种酸性肽具有明显的生物学活性。已经发现酸性肽对痴呆小鼠和阿尔茨海默病(AD)模型大鼠有良好的治疗作用。酸性肽能提高痴呆小鼠的学习记忆能力，并诱导超氧化物歧化酶(SOD)活性升高和抑制丙二醛(MDA)的生成，酸性肽对AD模型大鼠能够显著降低其脑中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的含量，减轻神经系统的损伤，有助于受损大脑的康复。实验还发现，酸性肽有抗突变作用。急性毒性实验证明该药品安全范围大，无急性毒性反应，口服耐受剂量大于5g／kg。 为进一步观察酸性肽长期用药后有无毒性，寻找可能的靶器官及停药后组织和功能损害，为临床安全用药进行剂量设计，故对酸性肽的长期毒性和致癌性进行了实验研究。 方法： 一、酸性肽大鼠长期毒性实验 根据国家新药研制指导原则的长期毒性实验方法和先前急性毒性实验的口服给药剂量大干5g／kg仍未产生毒性反应和死亡的结果，本实验选用高出临床拟用剂量50倍的剂量组，进行“限度实验”。大鼠分两个组：限度实验组以1.5g／kg酸性肽溶液灌胃；正常对照组以同样体积的蒸馏水灌胃。 给药周期为3个月，每周7天连续给药。给药期间的一般观察内容主要包括外观体征和行为活动，发现异常如神态萎靡、蜷缩不动或过度兴奋、躁动惊跳、肌肉麻痹或震颤、步态异常、皮毛贴身或稀疏等，及时处理与记录。