目的探讨全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid, ATRA)是否通过细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase, ERK)通路调控糖尿病模型大鼠动脉壁肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase, MLCK)的表达。方法SD大鼠65只,随机分为正常对照组、高脂对照组、糖尿病组、胰岛素治疗组、维甲酸治疗组和胰岛素+维甲酸联合治疗组,给予高脂饮食并通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制大鼠糖尿病模型。治疗12周后心脏取血检测血清中葡萄糖(G)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)指标;采用免疫组化的方法分析大鼠动脉壁中MLCK的表达变化和定位;采用Western blot的方法分析大鼠动脉壁MLCK的表达变化以及MLC、ERK的磷酸化水平。体外培养人血管平滑肌细胞(HVSMC),按下列8组分别处理:细胞对照组、溶剂对照组、高糖组、ox-LDL(75mg/L)组、高糖+ox-LDL组、高糖+ox-LDL组+0.1μg/ml ATRA组、高糖+ox-LDL组+1μg/ml ATRA、高糖+ox-LDL组+10μg/ml ATRA组。采用Western blot的方法分析细胞中MLCK的表达变化以及MLC、ERK的磷酸化水平。结果大鼠糖尿病模型复制成功,与正常对照组和高脂对照组比较,糖尿病组大鼠G和CHO水平显著升高(P<0.05);与糖尿病组比较,胰岛素治疗组、维甲酸治疗组和联合治疗组大鼠G和CHO水平均明显降低(P<0.05)。免疫组化和Western-blot结果显示糖尿病组大鼠动脉壁中MLCK的表达水平与正常对照组和高脂对照组比较急剧升高(P<0.05);经过12周的治疗后,胰岛素治疗组、维甲酸治疗组以及联合治疗组均可以显著降低糖尿病导致的动脉壁MLCK表达的升高(P<0.05)。并且Western-blot结果还显示各组大鼠动脉壁MLC表达以及MLC、ERK的磷酸化水平与MLCK的表达变化呈一致性。体外培养HVSMC结果显示,高糖和ox-LDL可以刺激血管平滑肌细胞中MLCK的表达增加,且二者具有协同作用(P<0.05);通过全反式维甲酸处理可以下调这种MLCK的高表达(P<0.05);并且血管平滑肌细胞中MLC表达以及MLC、ERK磷酸化水平与MLCK的表达变化呈一致性。结论糖尿病进程中动脉壁MLCK表达呈现高表达状态,通过全反式维甲酸治疗后可以显著的下调动脉壁MLCK的表达,并且提示这种MLCK的表达变化可能是通过ERK通路调控的。