健中愈疡片治疗胃溃疡临床疗效观察及其对胃粘膜修复作用机理探讨

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胃溃疡是一种由多种因素引起的累及胃粘膜肌层的坏死性缺损病变。临床表现为上腹部疼痛、嗳气泛酸、食欲不振、恶心呕吐和体重减轻等症状,容易并发出血、穿孔、梗阻和癌变,严重危害人民健康。在临床上使用中药复方健中愈疡片治疗胃溃疡取得溃疡愈合率高和复发率低的较好疗效。本文从文献综述、临床观察和动物实验3个部分进行分析研究。一、文献综述中医学对胃溃疡的病名诊断、病因病机、辨证分型、治疗原则和治疗方药等方面进行了大量的研究。认为胃溃疡属于“胃脘痛”等范畴。其病因主要由于感受外邪、饮食不节、情志不畅、脾胃虚弱等因素导致胃溃疡的发生。初病在气,久病则入络。病性多属虚实夹杂,其中脾胃虚弱是病理基础,兼有湿热、气滞和痰瘀。病位在胃,与肝、脾关系密切。临床上采用辨证分型、基础方加减、专方专药、中西医结合以及针灸等方法治疗胃溃疡。众多资料表明采用中医药治疗胃溃疡取得溃疡愈合率高和复发率低的较好疗效。临床和实验研究证实,许多中药防治胃溃疡以及防止溃疡复发的作用机理主要是抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、抑杀幽门螺杆菌(Hp)、抗自由基损伤、促进粘膜粘液分泌、增加前列腺素含量、促进粘膜细胞增殖等。然而缺乏从分子细胞生物学角度探讨中药对胃溃疡粘膜损伤修复过程中线粒体DNA修复酶调控机制的相关研究报道。现代医学对胃溃疡的病因、发病机制、治疗药物的作用机理和溃疡愈合机制的研究取得较大进展。认为胃溃疡的发生是由于针对胃粘膜的侵袭因素与防御因素失去平衡所致。侵袭因素主要有幽门螺杆菌(Hp)、胃酸、胃蛋白酶、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、胆盐等。防御因素主要包括胃粘液-粘膜屏障、粘膜细胞更新和再健能力、粘膜血流、内源性前列腺素和多种胃肠激素作用等。其中Hp感染、胃酸和胃粘膜防御能力减弱是导致胃溃疡发生的主要原因。目前治疗胃溃疡的药物主要包括抑制胃酸分泌药物、中和胃酸药物、抗胆碱能药物、根除Hp感染药物以及保护胃粘膜药物等。随着H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂相继应用于临床,使胃溃疡近期愈合率得到明显提高,但停药后溃疡复发率仍然比较高。二、临床观察(一)观察目的观察目的在于客观评价健中愈疡片治疗脾气虚证胃溃疡的临床疗效,探讨其作用机理。从中医临床症状和体征,血清胃泌素水平,体表胃电图3个方面评价健中愈疡片在两个不同国家的地理环境和不同人种民族的生活习惯下用来治疗脾气虚证胃溃疡的临床疗效,并且从分子细胞生物学角度探讨该药对脾气虚证胃溃疡患者胃粘膜损伤修复过程中线粒体8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶含量的影响。为临床推广应用健中愈疡片治疗胃溃疡提供临床依据。(二)观察方法将纳入标准的脾气虚证胃溃疡患者36例,随机分为在老挝首都万象收集的健中愈疡片1组12例;在中国广州收集的健中愈疡片2组12例和法莫替丁胶囊组12例;健中愈疡片1组和2组均同样给予口服健中愈疡片治疗;法莫替丁胶囊组给予口服法莫替丁胶囊治疗,三组病人均治疗观察30天。在治疗前后进行中医临床症状观察,血清胃泌素水平检测,体表胃电图检查,以及采用RT-PCR(sybr-green定量法)方法测定各组病人治疗前后胃粘膜组织线粒体8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶的含量。(三)观察结果临床观察结果显示,健中愈疡片1组和2组均能够显著改善脾气虚证胃溃疡患者的中医临床症状和体征,对胃脘疼痛、嗳气泛酸、腹胀痞满、纳呆食少、大便稀溏、体倦乏力等症状均有极显著的改善作用(P<0.01),对恶心呕吐以及舌脉象等症状也都有一定的改善作用(P<0.05)。两组治疗后对于脾气虚证胃溃疡患者所表现的各种中医临床症状的改善作用基本相同,无显著性差异(P>0.05),而且在胃脘疼痛、嗳气泛酸、腹胀痞满等症状的改善作用上两组均明显优于法莫替丁胶囊组(P<0.05)。同时两组均能够显著升高患者的血清胃泌素水平(P<0.05),均能够显著加快和增大患者的餐后胃电图频率和幅值参数(P<0.05,P<0.01)。并且两组均能够显著升高脾气虚证胃溃疡患者的胃粘膜组织线粒体8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶的含量(P<0.01)。两组在各指标的变化比较基本相同,无显著性差异(P>0.05)。两组胃镜疗效总有效率分别为91.6%和83.3%,中医证候疗效总有效率均为100%。两组临床疗效基本相同,无显著性差异(P>0.05),与法莫替丁胶囊比较均无显著性差异(P>0.05)。但在痊愈率上两组与法莫替丁胶囊组比较则有显著性差异(P<0.05)。(四)结论临床观察结果表明,健中愈疡片在不同国家地理环境和不同人种民族生活习惯下的老挝万象和中国广州用于治疗脾气虚证胃溃疡的临床疗效基本相同,均获得较好的疗效,不受地方的地理环境和人种民族的生活习惯的明显影响。其作用机制可能是健中愈疡片通过调节脾气虚证胃溃疡患者的血清胃泌素水平;兴奋迷走神经促进胃排空功能;增高胃粘膜组织线粒体8—氧鸟嘌呤DNA糖基化酶的含量、提高受损胃粘膜的自我修复能力、促进溃疡的自我愈合等作用机理,从而能够促进脾气虚证胃溃疡患者的溃疡愈合速度和愈合质量。健中愈疡片用于治疗脾气虚证胃溃疡患者具有较好的疗效,值得进一步深入研究探讨和临床推广应用。三、动物实验(一)实验目的实验目的在于探讨健中愈疡片对实验性脾气虚证胃溃疡大鼠血清胃泌素含量的影响,以及该药改善实验性脾气虚证胃溃疡大鼠体重、胃粘膜损伤溃疡指数、肠胀气等的作用机理,为临床推广应用健中愈疡片治疗胃溃疡提供实验依据。(二)资料与方法采用小承气汤加消炎痛造模方法制成脾气虚证胃溃疡模型大鼠。将40只SD大鼠随机分为正常对照组、脾虚胃溃疡模型组、健中愈疡片组和法莫替丁组,各组10只,正常对照组和脾虚胃溃疡模型组给予生理盐水灌胃,健中愈疡片组给予健中愈疡片混悬液灌胃,法莫替丁组给予法莫替丁溶液灌胃。造模前后和灌胃治疗30天后均观察大鼠的饮食、活动等一般情况,用电子天平秤大鼠体重,检测大鼠血清胃泌素水平,用Okabe改良法测量大鼠胃粘膜损伤溃疡指数,观察大鼠肠胀气的发生情况。(三)实验结果实验结果显示,健中愈疡片能够显著升高脾虚胃溃疡模型大鼠的血清胃泌素水平;明显降低大鼠胃粘膜损伤溃疡指数;明显改善脾虚胃溃疡模型大鼠体重、肠胀气等;各指标与脾虚胃溃疡模型组比较均具有极显著性差异(P<0.01)。(四)结论实验结果表明,健中愈疡片可能通过调节血清胃泌素水平,降低胃粘膜损伤溃疡指数、促进溃疡愈合,改善肠胀气等作用机制,从而发挥治疗脾气虚证胃溃疡的作用。可为临床推广应用健中愈疡片治疗胃溃疡提供实验依据。
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