顺铂对大鼠摄食、胃动力及Ghrelin和Orexin表达的影响

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目的:观察顺铂对大鼠摄食、异食癖、体重、胃排空、胃运动及下丘脑、血浆ghrelin、orexin表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为低剂量顺铂处理组(3 mg/kg),高剂量顺铂处理组(6 mg/kg)和生理盐水对照组,观察大鼠摄食、摄入高岭土量、体重及胃排空和胃运动的改变;Real-time PCR、ELISA法观察顺铂对大鼠下丘脑、血浆ghrelin、orexin表达及摄食量的影响;19名接受顺铂经导管动脉灌注化疗(TAI)的肝细胞患者(HCC),ELISA法检测化疗前和化疗后血浆ghrelin、orexin的变化,用直观类比标度(VAS)(0-10)评估食欲和摄食量。结果:腹腔注射小剂量顺铂(3 mg/kg),大鼠摄食量与生理盐水对照组相比无明显改变。腹腔注射大剂量顺铂(6 mg/kg),大鼠24 h累计摄食量显著少于生理盐水对照组;与生理盐水对照组相比,注射药物后2-5 d,大鼠摄食量显著降低。与生理盐水组相比,腹腔注射小剂量顺铂(3 mg/kg)后,大鼠高岭土摄入量无明显改变。与生理盐水组相比,腹腔注射大剂量顺铂(6 mg/kg),大鼠高岭土摄入量降低。与生理盐水组相比,腹腔注射小剂量顺铂(3 mg/kg)后,大鼠体重无明显改变。与生理盐水组相比,腹腔注射大剂量顺铂(6 mg/kg)后的第1天和第2天,大鼠体重降低,但差别无统计学意义,腹腔注射顺铂后的第3天到第5天,大鼠体重显著降低。与生理盐水组相比,腹腔注射小剂量顺铂(3 mg/kg),大鼠胃排空率无明显差异。与生理盐水组相比,腹腔注射顺铂大剂量顺铂(6 mg/kg),大鼠胃排空率降低。与生理盐水组比,腹腔注射小剂量顺铂(3 mg/kg),大鼠胃收缩幅度无明显改变。与生理盐水组相比,腹腔注射顺铂大剂量顺铂(6mg/kg),大鼠胃收缩幅度降低。腹腔注射顺铂5天测量大鼠的胃收缩频率。与生理盐水组相比,腹腔注射小剂量顺铂(3 mg/kg),大鼠胃收缩频率无显著差异。与生理盐水组相比,腹腔注射顺铂大剂量顺铂(6 mg/kg),大鼠胃收缩频率降低。与生理盐水组相比,大剂量顺铂(6 mg/kg)腹腔注射后的1-5d,血浆ghrelin浓度明显降低。腹腔注射小剂量顺铂(3 mg/kg),1-4d时血浆ghrelin浓度显著低于生理盐水组,5d时血浆ghrelin浓度虽低于生理盐水组,但无统计学意义。腹腔注射顺铂后1d-3d(3mg/kg或6mg/kg),与生理盐水组相比,下丘脑ghreilin m RNA表达显著降低,且呈显著量效依赖关系,在第4d及第5d,与生理盐水组相比,高剂量或低剂量顺铂均能够抑制下丘脑ghreilin m RNA表达,但两种剂量相比无明显差异。腹腔注射顺铂后1d起(3mg/kg或6mg/kg),与生理盐水组相比,除第4d外其余时间点,下丘脑orexin的mRNA表达量显著减少,呈显著量效依赖关系。在第4d只有高剂量组orexin的m RNA表达量显著减少,而低剂量组orexin的m RNA表达量与生理盐水组相比无统计学差异。与化疗前相比,病人化疗后1至8d的摄食量显著降低,9 d后摄食量逐渐恢复。与化疗前相比,患者化疗后1、2d,病人食欲VASs显著降低。在顺铂化疗期间病人未发生严重不良反应。与化疗前相比,病人化疗后的第1 d-3 d,血浆ghrelin水平显著低于化疗前。化疗后的第4d,病人血浆ghrelin水平开始恢复。与顺铂化疗前相比,化疗后1~4d,病人血浆orexin浓度显著降低,化疗后的第5d,血浆orexin水平基本恢复到化疗前水平。结论:顺铂可使大鼠摄食量减少,高岭土的摄入量增加,体重降低,胃排空延迟,胃收缩频率和幅度降低;顺铂可降低大鼠下丘脑和血浆ghrelin、orexin的m RNA表达,HCC的TAI会降低血浆ghrelin、orexin水平,且患者摄食量明显下降。
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