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目的:探讨二甲双胍对脂肪和肝脏色素上皮衍生因子(PEDF)表达和分泌的影响及相关机制。方法：（1）高脂饮食喂养SD雄性大鼠15周构建肥胖大鼠模型，随后予以二甲双胍400mg/d/kg或生理盐水灌胃4周，干预结束时采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹术评估胰岛素敏感性，结果用葡萄糖输注率表示。同时检测血糖、胰岛素、血脂、血清PEDF及白色脂肪、棕色脂肪、肝脏、肌肉组织PEDF的mRNA和蛋白表达及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化水平。（2）采用高胰岛素（50nM）作用于HepG2肝细胞和3T3-L1脂肪细胞24h，检测葡萄糖（2-NBDG）的摄取，以建立胰岛素抵抗的肝细胞和脂肪细胞模型。予以胰岛素抵抗的肝细胞和脂肪细胞二甲双胍（0.1mM）或二甲双胍联合AMPK抑制剂Compound C（40uM）处理，ELISA检测细胞上清PEDF，同时检测细胞PEDF的mRNA和蛋白表达。结果：（1）与普通饮食组相比，肥胖组大鼠空腹胰岛素升高、葡萄糖输注率降低，表现出明显的胰岛素抵抗；同时肥胖大鼠血清PEDF升高，且血清PEDF水平与葡萄糖输注率负相关；此外，肥胖大鼠白色脂肪、棕色脂肪、肝脏和肌肉组织PEDF的mRNA和蛋白表达明显上调；二甲双胍干预4周后，葡萄糖输注率明显增加，大鼠胰岛素抵抗改善，同时组织AMPK磷酸化水平上调，血清PEDF水平降低，组织PEDF的mRNA和蛋白表达下调。（2）高胰岛素处理的HepG2细胞和3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取减少，胰岛素抵抗模型构建成功。与正常对照相比，胰岛素抵抗的肝细胞和脂肪细胞PEDF分泌和表达增加，而二甲双胍处理24h后，AMPK磷酸化水平上调，肝细胞和脂肪细胞PEDF的表达和分泌下调，AMPK抑制剂明显减弱二甲双胍对PEDF表达分泌的影响。结论：二甲双胍通过促进AMPK磷酸化，抑制脂肪和肝脏PEDF表达分泌，且这一过程与二甲双胍改善胰岛素抵抗相关。目的:探讨罗格列酮对脂肪和肝脏色素上皮衍生因子(PEDF)表达和分泌的影响及相关机制。方法：（1）高脂饮食喂养SD雄性大鼠15周构建肥胖大鼠模型，随后予以罗格列酮4mg/d/kg或生理盐水灌胃4周，干预结束时用高胰岛素正葡萄糖钳夹术评估胰岛素敏感性，结果用葡萄糖输注率表示。检测血糖、胰岛素、血脂、血清PEDF及白色脂肪、棕色脂肪、肝脏、肌肉组织PEDF的mRNA和蛋白表达和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化水平。（2）采用高胰岛素（50nM）作用于HepG2肝细胞和3T3-L1脂肪细胞24h，检测葡萄糖（2-NBDG）的摄取，以建立胰岛素抵抗的肝细胞和脂肪细胞模型。对胰岛素抵抗的肝细胞和脂肪细胞分别予以罗格列酮（1uM）、罗格列酮联合PPARγ抑制剂GW9662（10uM）、罗格列酮联合AMPK抑制剂Compound C（40uM）处理，ELISA检测细胞上清PEDF，同时检测细胞PEDF的mRNA和蛋白表达。结果：（1）与普通饮食组相比，肥胖组大鼠空腹胰岛素升高、葡萄糖输注率降低，表现出明显的胰岛素抵抗；同时肥胖大鼠血清PEDF升高，且血清PEDF水平与葡萄糖输注率负相关；此外，肥胖大鼠白色脂肪、棕色脂肪、肝脏和肌肉组织PEDF的mRNA和蛋白表达明显上调；罗格列酮干预4周后，葡萄糖输注率明显增加，大鼠胰岛素抵抗改善，同时组织AMPK磷酸化水平上调，血清PEDF水平降低，组织PEDF的mRNA和蛋白表达下调。（2）高胰岛素处理的HepG2细胞和3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取减少，胰岛素抵抗模型构建成功。与正常对照相比，胰岛素抵抗的肝细胞和脂肪细胞PEDF分泌和表达增加，而罗格列酮处理24h后，肝细胞和脂肪细胞PEDF的表达和分泌下调，但与单用罗格列酮组相比，罗格列酮联合PPARγ抑制剂组PEDF的表达和分泌无明显变化。而罗格列酮组AMPK磷酸化水平上调，且罗格列酮联合联合AMPK抑制剂可明显减弱罗格列酮对PEDF表达分泌的影响。结论：罗格列酮抑制肝细胞和脂肪细胞PEDF的表达和分泌，但这一作用并非通过激活经典的PPARγ途径实现，而是通过促进AMPK磷酸化，且肝脏和脂肪PEDF表达分泌的变化与罗格列酮改善胰岛素抵抗有关。