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目的:通过应用强氧化剂N-乙酰半胱氨酸(1200mg/天)治疗中、重度慢性阻塞性肺病(COPD)患者中,分析是否可以降低慢阻肺的急性加重率,进一步评估抗氧化治疗是否为缓解治疗慢阻肺的有效途径。方法:针对性入组大样本的中、重度COPD患者,实施一项前瞻性的随机双盲、分层、安慰剂对照的多中心研究临床试验,病人经过筛选后符合排除纳入标准,被随机化分入试验组和安慰剂对照组,之后进行为期一年的治疗,定期对患者进行随访,并收集患者的临床数据进行数据处理和统计分析。结果:本研究共筛选了 1297名患者,其中符合入组标准的患者为1006名,这些患者被随机分配到阳性药物组(502例)和安慰剂组(504例),分别服用N-乙酰半胱氨酸600mg或安慰剂,每天两次,治疗一年。一年的治疗之后,符合全分析数据集(FAS),即所有至少服用了 1次研究药物(包括安慰剂)而且至少进行了一次随访的患者情况为:试验组即N-乙酰半胱氨酸组共482名患者,对照组即安慰剂组为482例患者。在N-乙酰半胱氨酸组482例患者中共出现急性加重数497次(1.16次/病人年),而在对照组482例患者中出现了急性加重数641次(1.49次/病人年,风险率78;95%CI 0.67-0.90;P=0.0011)。主要研究终点显示,与安慰剂组相比较N-乙酰半胱氨酸组每病人每年的急性加重率降低了 22%。分层分析中显示,未接受吸入糖皮质激素治疗(ICS)的患者结果更好,N-乙酰半胱氨酸组的发作率减少了 29%。在整个研究组中进行分析,COPD的首次急性加重在N-乙酰半胱氨酸组和安慰剂组之间没有明显的统计学差异,但是在N-乙酰半胱氨酸组中的患者第一次发生COPD急性加重的严重程度明显降低,显示了抗氧化治疗对COPD急性加重有较好的预防效果。除了早期预防的获益,研究还显示N-乙酰半胱氨酸长期治疗可能会使患者进一步获益,即对COPD的进展起到较好的预防作用,通过分析发现:治疗6个月后试验组与安慰剂相比较COPD急性加重率减少了 17%,9个月后减少19%,12个月后减少22%。从生活质量评分上看,SGRQ症状评分无论在统计学上还是临床上N-乙酰半胱氨酸组显著低于安慰剂组,说明N-乙酰半胱氨酸长期抗氧化治疗确实能够缓解患者的症状。在整个研究的过程中N-乙酰半胱氨酸也显示了良好的耐受性。在服用了至少一次N-乙酰半胱氨酸的495例患者中有146(29%)例不良事件,其中48个为严重不良事件,而接受至少一次安慰剂的对照组中的495例患者中有130(26%)例不良事件,其中46个为严重不良反应。两组相比较没有统计学差别。结论:应用氧化剂N-乙酰半肮氨酸(1200mg/天)对COPD患者进行治疗能显著降低慢阻肺患者急性加重发生率;对早期(GOLD Ⅱ期或中度)和未使用吸入性糖皮质激素(ICS)的患者,高剂量N-乙酰半胱氨酸长期治疗获益更高,即具有时效关系;N-乙酰半胱氨酸耐受性良好,即有良好的安全性,通过长期服用N-乙酰半胱氨酸可减少长期应用糖皮质激素的危害。抗氧化治疗为预防COPD患者急性进展提供了新型有价值的治疗手段。