论文部分内容阅读
目的:观察氟伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉血管平滑肌细胞(ASMCs)L型钙离子通道(LTCC)(alC)、肌浆网钙ATP酶(SERCA2)、三磷酸肌醇受体-1(IP3R-1)表达的影响,探讨氟伐他汀在高血压血管重构钙离子重构中的作用。 方法:1.12周龄雄性SHR24只,随机分为空白对照组(蒸馏水灌胃)(SHRc)、氟伐他汀组(20mg/kg/d)(SHRf),苯那普利组(10mg/kg/d)(SHRb),每组8只,另设月龄、体重匹配的雄性京都种Wistar(WKY)大鼠8只为正常对照。灌胃法给药18周,期间每月测量一次血压、体重。18周后HE染色胸主动脉,计算血管壁腔比(W/L),RT-PCR法,WB法或免疫组织化学法比较各组大鼠胸主动脉LTCC(a-1c),SERCA2,IP3R-1的表达和分布。2.体外培养8周龄SHR大鼠VSMCs,采用RT-PCR法观察:(1)两种不同的有丝分裂原ET-1和PDGF对ASMC中LTCC(a 1c),SERCA2,IP3R-1表达的影响。(2)Flu对ET-1和PDGF孵育的ASMCs LTCC(a 1c),SERCA2,IP3R-1表达的干预作用。 结果: 1、动物实验部分: (1)SHR对照组胸主动脉壁腔比明显增高,显著高于WKY组(p<0.05)。氟伐他汀或苯那普利明显降低胸主动脉壁腔比,以上指标,氟伐他汀组与苯那普利组间差异无统计学意义(P>0.05)(SHRc:0.30±0.01比SHRb:0.20±0.04比SHRf:0.24±0.04比WKY:0.19±0.02)。 (2)与WKY大鼠相比,SHR对照组胸主动脉的LTCC(a 1c)、IP3R-1、SERCA2 mRNA的表达明显升高(p<0.05)。氟伐他汀或苯那普利治疗后,LTCC(a 1c)、SERCA2、IP3R-1 mRNA的表达明显降低,但苯那普利疗效更显著(p<0.05)((LTCC(a 1c)mRNA:SHRc:0.56±0.02比SHRb:0.38±0.03比SHRf:0.42