水通道蛋白-1、结缔组织生长因子与血管内皮生长因子在鼻息肉中的表达

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目的:探讨水通道蛋白-1(Aquaporin-1 AQP-1)、结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor CTGF )和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor VEGF)与鼻息肉发生的关系。鼻息肉是耳鼻喉科的常见病,主要临床表现以鼻塞、嗅觉障碍等,严重影响病人的生活质量。鼻息肉的病理表现为黏膜高度水肿、黏膜下小血管增生、腺体表达增多、间质纤维组织增生等。病因至今未明,多数观点认为是多因素综合作用的结果。AQP-1是水通过跨膜转运的重要物质,其表达的正常与否直接关系到局部水代谢和排泄及分泌的平衡。而CTGF则主要与局部细胞生长及纤维结缔组织的异常增生有着密切关联。VEGF是与组织局部血管增生密切相关的细胞因子之一。作为与组织水肿密切相关的重要细胞蛋白—水通道蛋白-1,与促进间质组织纤维化的CTGF,以及与血管新生有密切关系的VEGF与鼻息肉的发生发展的关系的研究却很少见。本试验的研究旨在探索三种因子与鼻息肉的发生之间的联系,并进一步观察三者是否在表达和分布上具有相关性。方法:选取15-62岁之间的鼻息肉住院手术患者11人,和鼻中隔住院手术患者10人。通过功能性鼻内窥镜手术,取鼻息肉患者部分鼻息肉组织及鼻中隔偏区患者中鼻甲后端正常黏膜组织。常规福尔马林固定,包埋,并做成石蜡切片。通过免疫组织化学方法对标本分别进行抗人AQP-1、抗人CTGF以及抗人VEGF抗体染色。高倍光镜下(400倍)进行阳性计数,计算阳性率,并应用高清晰数码相机拍照。通过ImageJ图像分析系统对标本阳性细胞进行光密度分析,用SAS统计软件分析各指标之间是否有差异。并观察各种抗体分布特点,看是否具有相关性。高倍镜下(400倍)标尺测量黏膜基底膜厚度,通过SAS统计软件分析,观察两组基底膜厚度是否存在差异。结果:①鼻息肉组黏膜上皮细胞AQP-1的阳性率,明显低于正常中鼻甲黏膜组(P=0.0292<0.05);鼻息肉组黏膜下腺体细胞AQP-1的阳性率与正常中鼻甲黏膜组无明显差异。②鼻息肉组黏膜上皮细胞AQP-1光密度明显低于正常中鼻甲黏膜组(P= 0.0094 < 0.05);鼻息肉组黏膜下腺体细胞AQP-1光密度和正常中鼻甲黏膜组无明显差异;鼻息肉组黏膜下血管内皮细胞AQP-1的光密度与正常中鼻甲黏膜组无明显差异。③鼻息肉组的鼻黏膜细胞上皮CTGF的阳性率和正常中鼻甲黏膜组无明差异;鼻息肉组鼻粘膜下腺体细胞CTGF的阳性率明显高于正常中鼻甲黏膜组(P= 0.0246 <0.05)。④鼻息肉组鼻黏膜上皮细胞CTGF光密度明显高于正常中鼻甲黏膜组(P=0.0451 <0.05);鼻息肉组黏膜下腺体细胞CTGF光密度和正常中鼻甲黏膜组无明显差异;鼻息肉组血管上皮细胞的CTGF光密度高于正常中鼻甲黏膜组(P= 0.0486<0.05)。⑤VEGF在两组鼻黏膜上皮细胞和鼻粘膜下腺体细胞的阳性率无明差异⑥分析结果表明,鼻息肉组上皮细胞和鼻黏膜下腺体细胞光密度同正常中鼻甲黏膜组无明显差异;鼻黏膜下血管内皮细胞在两组标本中光密度也无明显差异。⑦两组间基底层厚度经测量无明显差异。⑧从对标本的三种物质的阳性细胞分布可以看出,AQP-1与CTGF和VEGF分布并非完全一致,可能不存在相关性。结论:AQP-1与鼻息肉的生成可能存在相关性,粘膜上皮对水的排泄功能下降导致鼻息肉形成。鼻黏膜CTGF表达强度增加,可能是导致鼻息肉中纤维结缔组织增多的重要原因。VEGF在黏膜各组织表达鼻息肉组同正常鼻黏膜无明显差别,可能不是鼻息肉形成的影响因素。
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