艾灸对动脉粥样硬化小鼠炎性因子及MMP-9作用的实验研究

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 16次 | 上传用户:bolun365
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心脑血管疾病是人类健康的重大威胁之一,发病率和死亡率在所有疾病中都位于前列。其急性发病过程具有发作突然、症状危急、愈后差等特点;而慢性发病过程则需要长期的药物控制,为广大患者的生活带来极大的不便,也给医疗资源带来很大负担。随着我国生活水平的提高、社会压力的增大和我国老龄化问题的日益加剧,心脑血管疾病更是成为我国医疗所面对的重大难题。动脉粥样硬化(Atherosclerosi s AS),是一种发生在大中动脉附近的、以脂质堆积、斑块形成为特点的慢性病理过程,临床上,AS的存在是多种心脑血管疾病发生发展的基础。因此,探索AS的发病机制、研究其病理过程中的重要致病因素,可以指导临床更好的控制心脑血管疾病。经过多年对AS发病机制的探索和研究,当前众多学说均认为AS的病理过程非常复杂,涉及脂质代谢,血液动力因素,内皮损伤,炎症反应等机制。而越来越多的研究证实,炎症反应在AS的形成过程中扮演着重要角色,这也是现阶段AS相关研究的重要切入点。目前临床上,用于控制AS的药物主要包括降血脂药物,如苯氧酸类、烟酸类及他汀类;抗氧化剂及抗血小板聚集药等,但长期使用这些药物,人体均会产生不同程度的不良反应。因此,寻求安全、无副作用的补充替代疗法,也成为了对抗AS的必要途径之一。艾灸疗法,作为中医疗法的重要组成部分,长期在祖国人民的医疗和养生领域发挥着重要作用,国内相关研究及本课题组前期研究均证明,艾灸可以通过调节脂肪、胆固醇代谢等途径和抑制炎症反应等环节来抑制AS的病理发展。本实验旨在观察艾灸对AS模型小鼠主动脉、肝脏病理及炎症因子的作用,探讨艾灸在AS过程中的抗炎机制。目的:观察艾灸对APOE-/-小鼠主动脉内相关指标的影响,并从抑制炎症反应,稳定动脉粥样硬化斑块等角度探讨艾灸在防治动脉粥样硬化中的机制。方法:将48只采用高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠(APOE-/-小鼠)作为动脉粥样硬化模型,并随机分为三组,艾灸组,模型组,药物对照组。并将16只同龄相同遗传背景的57BL/6小鼠作为空白对照组。空白组、模型组小鼠每天常规抓取、固定,并放置假艾灸装置。艾灸组小鼠每天抓取固定,并艾灸膻中穴。药物组小鼠每天采用辛伐他汀0.28mg/100g灌胃,所有干预20mmin/日,6日/周,干预14周后牺牲,取材检测。Elisa法测定主动脉内VCAM-1、ICAM-1、TNF-α、IL-10、MMP-9的含量。油红“O”染色观察胸主动脉病理及肝脏病理改变。结果:1.主动脉内生化指标改变:与模型组相比,艾灸组,药物组小鼠主动脉内VCAM-1、 ICAM-1、TNF-α、MMP-9含量明显降低(p<0.05),艾灸组,药物组之间无明显差异;与模型组相比,药物组IL-10水平明显升高有显著性差异(p<0.05),艾灸组小鼠主动脉内IL-10呈升高趋势,但无显著性差异。2.胸主动脉及肝脏病理改变:与空白组相比,模型组胸主动脉可见明显的AS斑块,内膜破坏,中膜增厚,平滑肌细胞破坏变性,管腔变狭窄。相比于模型组,艾灸组及药物组主动脉病变明显减轻;肝脏病理可见肝细胞肿胀变性,炎性侵润,脂肪滴,并有出血坏死的倾向。相比于模型组,艾灸组及药物组主动脉病变明显减轻。3.艾灸和西药两种方式干预APOE-/-小鼠,都可减轻AS过程中主动脉的病理进程,西药干预的作用要优于艾灸的效果。结论:1.艾灸可以有效缓解动脉粥样硬化病变,抑制动脉粥样硬化斑块生长;2.艾灸可以抑制体内炎性反应,是防治动脉粥样硬化的机制之一。3.艾灸对动脉粥样硬化病变炎症反应具有早期干预的作用,并且具有稳定斑块的作用。
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