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目的:建立大鼠重型胰腺炎(SAP)动物模型,证实模型成功,观察重型胰腺炎(SAP)动物模型血清及胰腺组织内Ghrelin和GHSR变化以及丹参对其影响作用,探讨活血化瘀中药治疗重型胰腺炎的机理。方法:将48只Wistar大鼠分为两个实验组:SAP模型组和假手术对照组,各24只。SAP模型组采用逆行胰胆管注入牛黄胆酸钠的方法建立,使用一次性静脉留置套管针及微量注射泵以恒定的压力和速度经十二指肠向胆胰管内注射牛磺胆酸钠以诱发大鼠SAP形成,假手术对照组以相同方法向胆胰管内注射去离子水。术后均给予生理盐水(NS)注射液补液治疗。每组再分为3h、6h、12h、24h四个观察亚组,每亚组6只,于术后相应时点麻醉下留取血样本后处死,留取胰腺、测定大鼠血清淀粉酶、TNF-α、IL-6胰腺的大体及镜下病理组织学变化来确定SAP的形成。将72只Wistar大鼠随机分为:假手术对照组、胰腺炎模型组及丹参治疗组各24只。每组再分为3h、6h、12h、24h四个观察亚组,每亚组6只。假手术对照组逆行胰胆管注入去离子水的方法建立,胰腺炎模型组采用逆行胰胆管注入牛黄胆酸钠的方法建立,丹参治疗组于建立大鼠SAP模型后马上腹腔内注入丹参注射液,其余各组给予等量生理盐水。术后于相应时点,麻醉下留取血样本后处死,留取胰腺。测定血清Ghrelin,并通过RT-PCR测定胰腺组织内Ghrelin mRNA、GHSRmRNA,western blot测定胰腺组织内Ghrelin、GHSR蛋白表达。结果:①SAP模型组胰腺组织结构明显破坏,病理评分明显高于假手术对照组(P＜0.05)。与假手术对照组相比,SAP模型组血清TNF-α在3h、6h、12h均较假手术对照组升高,有统计学意义(P＜0.05),24h下降至假手术对照组水平。SAP模型组血清IL-6在3h,6h、12h及24h均较假手术对照组明显升高有,统计学意义(P＜0.05)。SAP模型组血清淀粉酶较假手术对照组高,有统计学意义。②丹参治疗组血清Ghrelin要明显高于假手术对照组及胰腺炎模型组水平,且随时间呈下降趋势,在24h亚组接近胰腺炎模型组24h亚组水平。血清水平Ghrelin浓度变化假手术对照组、胰腺炎模型组及丹参治疗组相互在总体上均有统计学上差异(p＜0.05)。Ghrelin mRNA在胰腺组织内表达,其中胰腺炎模型组与丹参治疗组均明显高于假手术对照组,且有统计学意义(P＜0.00);丹参治疗组明显高于胰腺炎模型组且有统计学意义(P＜0.00);其中假手术组内Ghrelin mRNA表达各亚组间无明显变化,胰腺炎模型组与丹参治疗组亚组间Ghrelin mRNA表达呈逐渐增高趋势,3h亚组与12h亚组和24h亚组之间差别有统计学意义(p＜0.05)。本研究结果显示,Ghrelin蛋白在胰腺组织内表达,其中胰腺炎模型组与丹参治疗组均明显高于假手术对照组,且有统计学意义(P＜0.00);丹参治疗组Ghrelin蛋白表达明显高于胰腺炎模型组且有统计学意义(P＜0.05);其中假手术组内Ghrelin蛋白表达各亚组间无明显变化,胰腺炎模型组与丹参治疗组亚组间Ghrelin蛋白表达呈逐渐增高趋势,但3h和6h亚组之间没有统计学差异。③GHSR mRNA在胰腺组织内表达,其中胰腺炎模型组与丹参治疗组均明显高于假手术对照组,且有统计学意义(P＜0.00);丹参治疗组明显高于胰腺炎模型组且有统计学意义(P＜0.00);其中假手术组内GHSR mRNA表达各亚组间无明显变化,胰腺炎模型组与丹参治疗组亚组间GHSR mRNA表达呈逐渐增高趋势,3h亚组与6h亚组无统计学差异,但两者均与12h亚组和24h亚组之间差别有统计学意义(p＜0.05)。本研究结果显示,GHSR蛋白在胰腺组织内表达,其中胰腺炎模型组与丹参治疗组均明显高于假手术对照组,且有统计学意义(P＜0.00);丹参治疗组GHSR蛋白表达明显高于胰腺炎模型组且有统计学意义(P＜0.05);其中假手术组内GHSR蛋白表达各亚组间无明显变化,胰腺炎模型组与丹参治疗组亚组间GHSR蛋白表达呈逐渐增高趋势,但3h和6h亚组之间没有统计学差异两者均与12h亚组和24h亚组之间差别有统计学意义(p＜0.05)。结论:①本方法诱发的大鼠SAP模型,经半定量病理检查,确认此SAP动物模型存在明显胰腺病理损害,大鼠血清淀粉酶、TNF-α、IL-6胰腺炎模型组明显高于假手术对照组,认为SAP模型造模成功。②丹参作用下重型胰腺炎大鼠血清及胰腺组织内Ghrelin含量明显增加,胰腺组织内Ghrelin mRNA表达逐渐升高。丹参通过增加Ghrelin含量,发挥Ghrelin抑制炎症反应的作用,来治疗胰腺炎的。③丹参作用下重型胰腺炎大鼠血清及胰腺组织内GHSR含量明显增加,胰腺组织内GHSR mRNA表达逐渐升高。丹参通过增加Ghrelin与GHSR结合发挥Ghrelin抑制炎症反应的作用,来治疗胰腺炎的。