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目的:探讨NF-κB、ICAM-1、caspase-3的表达在大鼠重症急性胰腺炎相关性肺损伤发病机制中的作用,以及吡格列酮对它们的影响。方法:54只健康雄性Sprague-Dawley大鼠,体重为160-200g,随机分为假手术组(C组)、重症急性胰腺炎组(A组)和吡格列酮治疗组(T组),每组18只。实验前大鼠禁食12h,自由饮水,采用5%牛磺胆酸钠溶液(0.1ml/100g)逆行胰胆管内加压注射建立SAP模型,术后立即以10%DMSO溶液(10ml/kg)腹腔内注射。C组大鼠开腹后不注射5%牛磺胆酸钠溶液,仅翻动胰腺并以钝器轻划胰腺3次。T组制模方法同A组,但以DMSO-吡格列酮(50mg/kg)于术后立即腹腔内注射。分别于术后3、6、12h 3个时间点采用腹主动脉放血法将大鼠分批处死(每次每组取6只),留取双肺下叶组织分为两部分:右肺下叶组织放于10%中性甲醛溶液固定;左肺下叶组织立即放入液氮罐内冻存。采用试剂盒测肺组织MPO的变化;采用免疫组化法检测NF-κB、ICAM-1、Cleaved-Caspase 3等蛋白的表达,并观察吡格列酮对上述各指标的影响。结果:1.肺组织学评分:与C组相比,A组各时间点病理评分均明显升高,差异有显著性(P<0.01)。T组评分较A组下降,在12h差异有统计学意义(P<0.05)。2.肺组织MPO活性变化:与C组相比,A组MPO活性明显升高,术后各时间点差异均有统计学意义(P <0.05)。T组活性较A组下降,6h、12h差异有统计学意义(P <0.05)。3.肺组织ICAM-1表达变化:阳性染色主要位于肺组织血管内皮细胞、细支气管及肺泡上皮细胞的胞膜和胞浆。C组表达较弱。与C组相比,A、T组两组各时间点均明显升高,差异均有统计学意义(P <0.05)。A组与T组比较,术后12h差异有统计学意义(P <0.05)。4.肺组织NF-κB表达变化:与C组相比,A组各时间点均明显升高,差异均有显著性(P <0.01);T组较A组下降,术后6h差异有统计学意义(P <0.05)。5.肺组织Cleaved-Caspase 3表达变化:与C组相比,A、T组两组各时间点均明显升高,差异均有显著性(P<0.01)。T组较A组下降,术后6h、12h差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在急性胰腺炎相关性肺损伤(acute pancreatitis-associated lung injury,APALI)早期阶段,NF-κB信号迅速激活,同时,ICAM-1和caspase-3蛋白亦表达升高,与APALI的发生发展密切相关;吡格列酮可降低NF-κB的活化程度,下调ICAM-1和caspase-3蛋白的表达,从而发挥对肺脏的保护性作用。