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慢性粒细胞白血病主要表现为:白血病克隆的恶性增殖、细胞的分化成熟障碍和凋亡受阻。给病人带来极大的痛苦。慢粒克胶囊处方来源于江苏省中医院的医院方血富康,由葛根和莪术组成。中医将白血病归为“瘀证”的范畴,并提出了治积的基本方法是攻补兼施。莪术油具有活血祛瘀、消积止痛的功效。同时莪术油和葛根总黄酮兼具有提高人体免疫力的作用。现代药理研究表明莪术油具有治疗慢性粒细胞白血病,葛根总黄酮具有抗肿瘤的作用。
血富康长期作为一种口服制剂,证明其口服使用的疗效。为使该制剂作用更明确,并适应现代中医药的发展,精制葛根中有效部位葛根总黄酮和提取莪术中有效成分莪术油。由于莪术油会挥发,在贮藏过程中不稳定,将莪术油包合。由于胶囊剂具有工艺简单的特点,所以将葛根总黄酮和莪术油包合物作为原料药制成胶囊剂。
本文比较不同的提取方法对葛根总黄酮及葛根素提取得率的影响,选择加热回流法。对不同浓度乙醇进行考察,结果以水作为提取溶媒较好,且经济.对水的用量,提取时间,提取次数采用正交设计进行考察,最佳工艺为:加8倍量水,加热回流提取3次,每次50min。
用AB-8大孔吸附树脂纯化葛根总黄酮,最佳工艺为:取处理好的AB-8大孔吸附树脂装柱,取2.5倍树脂床体积葛根液(质量浓度为0.2g·mL-1)上样,以2倍树脂床体积水洗脱,再以2.5倍70%乙醇进行洗脱,收集洗脱液。树脂再生前可重复使用3次。
比较了研磨法和饱和水溶液法两种常见的挥发油D.环糊精包合方法,研磨法略优于饱和水溶液法。考察了β-环糊精用量,乙醇浓度,研磨时间,最佳工艺为:量取莪术油于研钵中,加入10倍量β-环糊精,3倍体积的20%的乙醇溶液,研磨50min后,减压滤过。弃去滤液,放入烘箱中,40℃干燥3hr,研碎,2.5倍,2.5倍,2倍于β-环糊精量的乙醚洗涤三次,抽滤,再放入烘箱中,40℃干燥4hr,得莪术挥发油β-环糊精包合物。使用薄层色谱法,紫外分光光度法和高效液相色谱法连用的方法对包合效果进行验证,结果表明莪术油被包于β-环糊精中,且此包合为物理包合,包合后莪术油的成分未改变。
将葛根总黄酮与莪术油β-环糊精包合物按处方量混合,再与不同种类的辅料混合,结果发现,不加任何辅料其抗湿能力优于部分常用的辅料。把按处方量混合的葛根总黄酮与莪术油β-环糊精包合物的混合物与助流剂混合后,其流动性能未改善,因此进行制粒,流动性能明显改善。对颗粒的相对临界湿度进行了考察,试验结果说明其拐点湿度为72%。
为使再制剂生产中投料更加准确,成品制剂的质量可靠,因此制定了原料药以及成品的质量标准。试验结果表明:方法可行,重现性、稳定性好,辅料和溶剂对测定无干扰。