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目的：慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)已经成为当前全球性的重大公共卫生问题。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)是新发现的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)早期诊断的一种敏感且特异的生物标记物。近年已有研究探讨NGAL在慢性肾脏病领域中应用的可能性,本研究旨在通过观察CKD患者血、尿NGAL的水平以及NGAL与CKD患者的肾功能和蛋白尿的相关关系研究,进一步探讨NGAL作为CKD的生物标记物的可能性。
方法：对2009年6月至2010年3月于东南大学附属中大医院肾内科就诊的100例CKD患者,诊断符合NKF2002年K／DOQI指南CKD的诊断标准且肾功能稳定,排除伴有恶性肿瘤;心、肝等重要脏器功能不全；甲状腺疾病；近期创伤、手术史以及急性感染性疾病者。CKD组中糖尿病肾病40例,高血压肾损害27例,慢性肾小球肾炎27例,多囊肾2例,梗阻性肾病2例,慢性间质性肾炎1例,因为不明1例。正常对照组选自我院体检中心与试验组患者的年龄和性别匹配的10例健康体检者。ELISA法检测血浆NGAL(pNGAL)及尿NGAL(uNGAL)的浓度,并对NGAL与肾功能和蛋白尿分别进行相关性分析。
结果：pNGAL在CKD组平均为302.14±156.05 ng／ml,对照组平均为94.08±31.53 ng／ml;uNGAL在CKD组平均为31.63[2.15-423.78]μg／gCr,对照组平均为7.44[3.45-8.54]μg／gCr；CKD组患者NGAL水平高于正常对照组(P<0.05)。CKD患者的pNGAL、uNGAL与eGFR均呈负相关(分别为r=-0.767,P<0.01；r=-0.568,P<0.01),在多变量模型中证实了这种相关性是独立存在的。在不同Upr水平组或不同病因组的CKD患者pNGAL、uNGAL与eGFR之间也呈负相关(P<0.05)。CKD伴有蛋白尿的患者pNGAL、uNGAL与尿蛋白水平均呈正相关(分别为r=0.252,P<0.05；r=0.763,P<0.01)。在不同肾功能水平组或不同病因组的CKD患者uNGAL与尿蛋白水平之间也呈正相关(P<0.05),而pNGAL与尿蛋白水平之间无相关性(P>0.05)。以NGAL为因变量,eGFR、尿蛋白定量为自变量,病因作为选择变量进行多因素分析,在糖尿病肾病组、高血压肾病组、慢性肾炎组,eGFR仍然是pNGAL的独立相关因素(决定系数分别为r2=0.568,P<0.001；r2=0.615,P<0.001；r2=0.629,P<0.001),而尿蛋白水平与pNGAL无相关性(分别为β=0.007,P=0.955；β=-0.133,P=0.424；β=0.048,P=0.720)；在糖尿病肾病组和慢性肾炎组,尿蛋白水平、eGFR均是uNGAL的相关因素(决定系数分别为r2=0.780,P<0.001；r2=0.744,P<0.001)；在高血压肾损害组中,仅尿蛋白水平为uNGAL的相关因素(决定系数为r2=0.607,P<0.001),而eGFR与uNGAL无相关性(β=-0.337,P=0.052)。
结论：血浆NGAL和尿NGAL水平与CKD患者肾功能损伤和蛋白尿密切相关,提示NGAL可能成为监测CKD患者肾功能损害和CKD进展的标记物；CKD病因对NGAL与肾功能、蛋白尿相关性存在影响,提示不同病因下NGAL相关价值需要进一步深入研究。