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背景和目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是以静止性震颤、运动迟缓、肌强直为运动症状的神经退行性疾病,非运动症状主要表现为嗅觉减退、便秘、认知功能障碍等。传统观点认为PD为是中枢神经系统疾病,但研究发现PD也可累及周围神经系统。PD周围神经病变的发病率为19%-35%,帕金森病周围神经病变会导致肢体疼痛、麻木,并且影响平衡功能,增加跌倒风险,严重PD患者影响生活质量。目前帕金森病周围神经病变的诊断主要依赖于神经体征和电生理检测等。临床症状和体征的变异性较大,且可重复性较差。神经传导功能检查(nerve conduction studies,NCS)仅能评估大的有髓鞘神经纤维,而对于小神经纤维的损伤,特别是治疗干预后小神经纤维的修复评估能力有限。感觉定量测试(quantitative sensory testing,QST)无创、易于开展,可重复性较好,但患者配合度对结果影响较大。皮肤活检测量表皮内神经纤维密度(intraepidermal nerve fiber density,IENFD)是诊断和量化小神经病变最客观的指标,但为有创检查,临床应用受限。角膜共聚焦显微镜(corneal confocal microscopy,CCM)是一种无创,快速、高精度的检测工具,可用于疾病的早期检测和评估伴有周围神经病变的全身性疾病的进展,如糖尿病周围神经病变和其它小神经纤维病变。⑴本研究通过无创、直观的CCM探讨PD患者的角膜神经纤维变化。⑵检测CCM在诊断PD、继发性帕金森综合征(secondary parkinsonism,PDS)及帕金森叠加综合征(Parkinson’s plus syndrome,PPS)的作用。⑶探讨角膜神经纤维参数与临床特征的关系。材料与方法:纳入2018年3月至2019年10月就诊于河南省人民医院门诊或住院的43例原发性PD患者为PD组,18例帕金森综合征患者[10例血管性帕金森综合征(Vascular Parkinsonism,Va P)、8例药物性帕金森综合征(Drug-induced parkinsonism,DIP)]为PDS组,14例帕金森叠加综合征患者[7例多系统萎缩(Multiple system atrophy,MSA)、7例进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy,PPS)]为PPS组,21例健康体检者作为健康对照组(Healthy controls,HC)。收集全部受试者的临床信息:年龄、性别。记录所有患者的病程,每日左旋多巴等效剂量(levodopa equivalent daily dosage,LEDD)。所有患者均在“开期”进行PD统一评分量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)、Hoehn-Yahr分期(Hoehn-Yahr staging,H-Y)、简易智能精神状态检查(Mini Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)、汉密尔顿焦虑量表(The 14-item Hamilton anxiety rating scale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(The 24-item Hamilton Depression rating scale,HADA)、帕金森病自主神经症状量表(the scale for outcomes Parkinson’s disease for autonomic symptoms,SCOPA-AUT)、嗅觉测定、测定血浆中α突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)、磷酸化α突触核蛋白浓度(phosphorylatedα-synuclein,p-syn)。采用CCM检测受试者双眼角膜神经纤维,在角膜中央区域采集基底神经从的图片,选取质量最好的4-6张图片,采用半自动角膜神经分析软件CCMetrics进行图像分析。角膜神经参数包括:角膜神经纤维密度(corneal nerve fiber density,CNFD);角膜神经分支密度(corneal nerve branch density,CNBD);角膜神经纤维长度(corneal nerve fiber length,CNFL);角膜神经弯曲度(corneal nerve fiber tortuosity,CNFD)。结果:PD组CNFD较HC组、PDS组、PPS组低,HC组、PDS组、PPS组CNFD无统计学差异;PD组CNBD、CNFT较HC组、PDS组高。CNFD与UPDRS-Ⅲ、MoCA、MMSE、嗅觉有关,CNFD与p-syn负相关;CNBD与MoCA、MMSE有关;CNFL与UPDRS-Ⅲ、MoCA、MMSE有关。角膜神经纤维作为PD标志物诊断PD,CNFD、CNBD、CNFT的ROC曲线下面积分别是95.13%、70.93%、77.35%。CNFD、CNBD、CNFT鉴别诊断PD与PDS的ROC曲线下面积分别是84.13%、71.89%、73.12%。CNFD、CNBD、CNFT鉴别诊断PD与PPS的ROC曲线下面积分别是81.56%、63.54%、62.13%。嗅觉检测诊断PD与HC的ROC曲线下面积是82.50%,CNFD联合嗅觉检测的ROC曲线下面积是96.23%。结论:1.PD患者CNFD减少,CNBD增多,CNFD与左旋多巴药物无关,显示PD患者存在小神经纤维受损,小神经纤维病变是PD的本身病变,且神经变性与再生共存。2.PD患者的CNFD较HC、PDS、PPS患者减少,且ROC曲线分析显示CNFD鉴别PD与HC、PDS、PPS有较高的敏感性,提示CNFD可能作为PD诊断和鉴别诊断的标志物。3.PD患者CNFD与UPDRS-III、MoCA有关,显示随着运动症状和认知功能障碍加重,角膜神经纤维受损加重。4.CNFD联合嗅觉检测CNFD联合嗅觉检测可用于PD的早期诊断。