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目的：(1)观察BPA和染料木黄酮干预对成年雄性Wistar大鼠糖脂代谢的影响。(2)探索BPA暴露导致血葡萄糖平衡紊乱的可能机制；观察父代大鼠长期“安全剂量”BPA暴露对子代大鼠出生结局及子代大鼠成年后糖脂代谢的影响。(3)探索BPA和染料木黄酮对大鼠肝脏脂代谢影响的可能机制。方法：体重为150-180g的雄性Wistar大鼠,适应性喂养一周后,随机分为：普通饲料组(STD),普通饲料+50μg/kg BPA组(STD-BPA50),普通饲料+50μg/kg BPA+10mg/kg染料木黄酮组(STD-(BPA50+G)),普通饲料+10mg/kg染料木黄酮组(STD-G)；高脂对照组(HFD),高脂饲料+50μg/kg BPA组(HFD-BPA50),高脂饲料+50μg/kg BPA+10mg/kg染料木黄酮组(HFD-(BPA50+G)),高脂饲料+10mg/kg染料木黄酮组(HFD-G)。在干预的第0周和第21周末测定血糖、胰岛素、血清TG和TC水平；在干预的30周末进行腹膜内葡萄糖耐量试验(IPGTT),在干预的35周末,处死大鼠,测定生化指标。干预21周末,选取STD、STD-BPA50、HFD和HFD-BPA50组大鼠作为父代,与健康成年雌性Wistar大鼠合笼。子代大鼠出生后计算性别比、记录出生窝重和每窝子代个数。子代断奶后给予普通饲料直至10周龄后处死。用免疫荧光法测定胰腺β细胞面积；用实时荧光定量PCR检测大鼠胰腺组织LC3、Beclin-1和Bip的(?)mRNA表达水平；采用免疫组化和蛋白免疫印迹法检测胰腺LC3的蛋白表达水平；用激光共聚焦显微镜检测p细胞上的LC3蛋白表达。测定子代大鼠血清生化指标,计算HOMA指数和胰岛素敏感性指数。用HE染色观察父代大鼠肝脏组织的病理变化；用实时定量PCR检测肝脏中脂代谢关键基因的表达水平；用蛋白免疫印记法检测肝脏中PPARα、PPARγ和LC3蛋白表达水平。结果：(1)干预35周后,HFD-BPA50组大鼠血糖水平在明显高于HFD组(P<0.01)；STD-BPA50组胰岛素水平明显高于STD组(P<0.05)和STD-G组(P<0.01)。在IPGTT实验中,HFD-BPA50组在给予葡萄糖后的第15min和30min血糖水平和血糖曲线下面积明显高于HFD组(P<0.05)。此外,在干预35周后STD-BPA50组的HOMA指数明显高于STD组和STD-G组(P<0.01),并且胰岛素敏感指数明显低于STD组(P<0.05)。在干预21周后HFD-(BPA50+G)和HFD-G组大鼠的HOMA指数明显低于HFD-BPA50组(P<0.05和P<0.01)。在干预35周末,HFD-G组的血清TG水平明显低于HFD-BPA50组(P<0.05)；并且HFD-G组血清TC水平明显低于HFD组和HFD-BPA50组(P<0.05)。在干预35周末,与HFD组相比,HFD-(BPA50+G)组和HFD-G组肝脏中TG和TC水平明显降低(P<0.05)。(2)高脂饮食和BPA干预明显增加了父代大鼠的胰腺β细胞数量(P<0.01)；高脂饮食和BPA干预还明显增加了父代大鼠胰腺LC3、Beclin-1和Bip的mRNA表达水平；并且高脂喂养和BPA干预的大鼠胰腺LC3蛋白表达水平也明显高于各自的对照组(P<0.01)；高脂饮食和BPA干预增加了胰腺β细胞上的LC3表达水平(P<0.01)。子代大鼠的出生性别比、窝重和窝别大小、血糖和血脂无明显差别(P>0.05)。(3)HFD组、HFD-(BPA50+G)组和HFD-G组大鼠肝脏SREBP-1C的mRNA表达水平明显高于STD组(P<0.05)；HFD组大鼠肝脏PPARγ的mRNA表达水平明显高于STD组、HFD-(BPA50+G)组和HFD-G组(P<0.05),并且HFD组大鼠肝脏的PPARγ蛋白质表达水平明显高于STD组、HFD-(BPA50+G)组和HFD-G组(P<0.05)；HFD组大鼠肝脏LC3的mRNA和蛋白质表达水平低于STD组(P<0.01,P<0.05)。结论：(1)长期BPA暴露导致了大鼠的胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受；染料木黄酮干预能明显改善高脂喂养大鼠的血脂紊乱。(2)父代大鼠BPA暴露导致的胰腺β细胞功能紊乱可能与上调的内质网应激和自噬水平相关；父代大鼠长期BPA暴露并没有导致子代大鼠的出生结局及成年后糖脂代谢发生改变。(3)BPA干预并没有影响肝脏脂代谢相关基因和自噬水平；染料木黄酮干预可能通过下调肝脏PPARγ的表达进而缓解高脂造成的脂代谢紊乱。