目的:研究阿伐他汀对糖尿病大鼠肾脏骨桥蛋白表达的影响,并初步探讨其调控机制。方法:45只清洁级SD大鼠适应性喂养一周后,随机分为正常组、高脂对照组、糖尿病组、阿伐他汀组。正常组继续给予普通饲料,高脂对照组给予高脂饲料(普通饲料+10%甘油三酯+5%胆固醇),糖尿病组和阿伐他汀组在用高脂饲料喂养8周后,空腹注射35mg/kg链尿佐菌素(STZ),一周后,尾部取血,测血清葡萄糖、甘油三酯、胆固醇等数值。注射STZ一周后,阿伐他汀组给予20mg/(kg?d)阿伐他汀灌胃,8周后心脏取血,检测各项血清数据;取一只肾脏用于石蜡包埋,另一只冻于-80℃冰箱。石蜡切片用于HE染色观察肾脏的病理学变化、免疫组化检测骨桥蛋白(OPN)的表达变化,新鲜冰冻肾脏用于Westren blot。细胞实验中,用25mM葡萄糖的DMEM培养基培养MDCK细胞,分别加入不同浓度的阿伐他汀(100μM、10μM、1M)刺激48小时,从细胞中提取蛋白分析OPN的表达变化以及p38MAPK的磷酸化水平。结果:成功复制了伴有高脂血症的糖尿病大鼠模型,高脂对照组与正常组相比血清数据无明显变化;糖尿病组大鼠在经高脂饲料和STZ诱导后,血清葡萄糖、胆固醇浓度明显高于正常组和高脂对照组(p<0.05);与糖尿病组相比,阿伐他汀组血清葡萄糖浓度无明显变化,而血清胆固醇浓度明显降低(p<0.05)。各组大鼠肾脏组织切片的HE染色显示,正常组大鼠肾脏无明显病理变化;糖尿病组大鼠肾小球略显肥大,肾小囊呈裂隙状,可见有轻微的系膜区扩大,系膜基质扩散;肾小管表现出轻微的肥大和水肿,呈明显的空泡样变性,小管间质间有炎症细胞浸润。阿伐他汀治疗后,肾小球和肾小管病变有明显改善。免疫组化结果表明,OPN主要表达于肾小管,本实验未检测到肾小球中有表达,与正常组相比,糖尿病组OPN表达明显增多;与糖尿病组相比,阿伐他汀组OPN表达明显降低。OPN的Western blot结果与免疫组化结果相吻合,与正常组相比,糖尿病组OPN表达明显升高(p<0.05);与糖尿病组相比,阿伐他汀组OPN表达明显降低(p<0.05)。p38MAPK的磷酸化水平在各组中有明显的变化,与正常组相比,糖尿病组pp38/p38的相对表达量明显升高;与糖尿病组相比,阿伐他汀组明显地降低。细胞实验中,与低糖DMEM培养的正常组MDCK细胞相比,经25mM葡萄糖刺激的高糖组MDCK细胞OPN表达量与p38磷酸化水平明显地升高(p<0.05),与高糖组相比,1mM、10mM阿伐他汀刺激后,OPN表达量与p38磷酸化水平明显地降低。结论:阿伐他汀可以明显降低伴有高脂血症的糖尿病大鼠血清胆固醇浓度,有效地改善糖尿病大鼠肾脏的病变程度;同时阿伐他汀可以明显地降低糖尿病大鼠肾脏OPN的表达量,并下调p38MAPK的磷酸化水平。高糖环境可以诱导OPN在MDCK细胞中高表达,而适宜浓度的阿伐他汀有可能经p38MAPK信号通路有效降低MDCK中OPN的表达。