罗布麻叶总黄酮对大鼠阿霉素中毒心脏的保护作用

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目的:罗布麻叶总黄酮(Apocynum venetum L,LBM)与其他植物来源的总黄酮在成分上有很大不同,研究它对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用及其机制,具有直接的临床意义,并可为将罗布麻叶总黄酮开发为抗癌辅助药提供实验基础。方法:将雌性Wistar大鼠随机分四大组:1.正常对照组(CON);2.阿霉素组(ADR);3.预防用药组(P-LBM):4.治疗用药组(T-LBM)。其中预防用药组又分三小组即罗布麻叶总黄酮低剂量组(P-LBM-L)、罗布麻叶总黄酮高剂量组(P-LBM-H)以及单纯给予维生素C的阳性对照组(P-VC),而治疗用药组又分两小组即罗布麻叶总黄酮低剂量组(T-LBM-L)和应用维生素C的阳性对照组(T-VC)。CON组:腹腔注射生理盐水,蒸馏水灌胃;ADR组:腹腔注射阿霉素,蒸馏水灌胃;P-LBM-L组:先低剂量罗布麻叶总黄酮灌胃,后腹腔注射阿霉素:P-LBM-H组:先高剂量罗布麻叶总黄酮灌胃,后腹腔注射阿霉素;P-VC组:先维生素C灌胃,后腹腔注射阿霉素;T-LBM-L组:先腹腔注射阿霉素,后低剂量罗布麻叶总黄酮灌胃;T-VC组:先腹腔注射阿霉素,后维生素C灌胃。采用大鼠腹腔注射盐酸多柔吡星即阿霉素(adfiamycin,ADR)复制阿霉素中毒心脏模型,药物干预停止后1d,观测以下指标:1.心电图:标准肢体Ⅱ导联检测心率(HR)、R波幅度、QRS间期等指标;2.血压:右侧颈总动脉插管检测平均动脉收缩压(MSP)、平均动脉舒张压(MDP):3.心功能:左心室内插管检测左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)及左室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax);4.生化指标:利用试剂盒检测血清和心肌匀浆上清MDA和SOD含量:5.病理切片:光镜取心脏标本做光镜切片,观察心肌组织病理变化;电镜取心脏标本做电镜切片,观察心肌超微结构组织病理变化。结果:1.罗布麻叶总黄酮对阿霉素心脏毒性大鼠心电图的影响罗布麻叶总黄酮预防用药组和治疗用药组均可有效对抗ADR引起的心率减慢,R波电压降低和QRS间期延长(P<0.05)。2.罗布麻叶总黄酮对阿霉素心脏毒性大鼠血压的影响罗布麻叶总黄酮预防用药组和治疗用药组均可使大鼠平均收缩压MSP和平均舒张压MDP降低,使后负荷减小,有利于心脏射血。3.罗布麻叶总黄酮对阿霉素心脏毒性大鼠心功能的影响罗布麻叶总黄酮预防用药组和治疗用药组均可使左心室收缩压LVSP升高和左心室舒张末压LVEDP降低(P<0.05)。罗布麻叶总黄酮预防用药组和治疗用药组均可升高左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)(P<0.05)。4.罗布麻叶总黄酮对阿霉素心脏毒性大鼠血清和心肌匀浆SOD和MDA的影响罗布麻叶总黄酮预防用药组和治疗用药组均可使大鼠血清SOD水平升高,MDA水平降低(P<0.05)。罗布麻叶总黄酮预防用药组和治疗用药组均可使心肌组织匀浆SOD水平升高,MDA水平降低(P<0.05)。5.罗布麻叶总黄酮对阿霉素心脏毒性大鼠心脏组织切片的影响光镜下心肌病理改变:阿霉素组心肌细胞多灶性肌浆溶解,有不同程度的颗粒变性与空泡变性,细胞间隙明显增宽,受累较重的心肌细胞肌原纤维溶解消失,呈小灶状或片状坏死,心肌坏死灶内可见单核、淋巴细胞浸润。正常对照组心肌细胞排列整齐,无心肌原纤维的破坏,细胞间隙正常,未见水肿。罗布麻叶总黄酮预防用药组及治疗用药组心肌细胞损害程度较阿霉素组轻。电镜下心肌病理改变:阿霉素组,心肌细胞核肿胀、溶解消失,肌质中肌丝溶解、中断,线粒体肿胀、畸形,嵴排列紊乱,肌浆网扩张成囊状,部分区域肌细胞呈片状溶解、空化,闰盘杂乱。正常对照组,心肌细胞核长杆状,居中,常染色质丰富,肌丝排列规则,线粒体圆形或长圆形,板层嵴密集,与肌丝纵形排列,肌丝间散在分布许多糖原颗粒。罗布麻叶总黄酮预防组及治疗组心肌细胞核肿胀、线粒体肿胀,肌质中肌丝溶解、中断较阿霉素组少见。结论:罗布麻叶总黄酮对大鼠阿霉素毒性心脏具有保护作用,其机制与清除氧自由基及抗脂质过氧化等作用有关。
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