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心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的发生（尤其是加速发展的动脉粥样硬化）是糖尿病患者高致残率和死亡率的主要原因，血管内皮细胞功能异常是糖尿病心血管并发症发生发展的重要病理生理基础。波动性高血糖比持续性高血糖更能促进糖尿病患者慢性血管并发症的发生与发展，成为糖尿病血管并发症防治领域的研究热点之一。开展糖尿病患者血糖波动的评价分析，研究波动性高血糖对血管内皮功能的影响，并揭示其作用机制，对糖尿病及其并发症的防治具有重要意义。本课题研究分为三部分：文献综述，临床研究和基础研究。1文献综述：1．1综述一：糖尿病从关注糖化血红蛋白到着眼心血管事件防治的策略转变本文通过对2型糖尿病心血管终点事件的观察，更多的临床证据表明，糖尿病的治疗目标应该以减少心血管事件为主。提出糖尿病防治从策略上发生了两个转变，即以血糖为中心转向以防治心血管事件为中心的多危险因素综合防治策略；以糖化血红蛋白检测作为血糖评价的金标准转向以血糖量、质、时程控制的全面评价策略。1．2综述二：波动性高血糖与心血管并发症关系本文概述2型糖尿病是冠心病的等危症，内皮功能异常是糖尿病心血管并发症发生发展的重要病理生理基础。除高血糖可导致内皮功能损伤外，波动性高血糖具有更为明显的作用，包括促进内皮细胞凋亡，诱导氧化应激，增加细胞间黏附分子合成等。对血糖波动的正确认识、评价和治疗对糖尿病合并心血管并发症的研究具有重要意义。2临床研究：2．1 2型糖尿病患者血糖评价参数及相关性分析目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血糖评价参数及相关性分析。方法：选取T2DM患者25例，进行七点法指端毛细血管血糖测定（三餐前（早餐前（空腹）、午餐前、晚餐前），三餐后两小时及睡前9点），计算血糖参数：平均血糖水平（MBG），最大血糖波动幅度（LAGE），血糖标准差（SDBG），平均血糖波动幅度（MAGE）；采用离子交换高压液相法检测糖化血红蛋白(HbA1c)，并进行其他一般性指标检测。分析HbA1c及其它血糖评价参数之间的关系，HbA1c及MAGE与其它指标的关系。结果：采用单因素回归分析，HbA1c与FBG、MBG、LAGE、MAGE具有相关性（P＜0．01或0．05），与SDBG相关无统计学意义（P＞0．05）；MAGE与LAGE、SDBG、HbA1c、MBG具有相关性（P＜0．01或0．05），与FBG相关无统计学意义（P＞0．05）。多元逐步回归分析表明，HbA1c和MBG具有“最优”线性关系，复相关系数R=0．707，P=0．000；MAGE和LAGE具有“最优”线性关系，R=0．953，P=0．000。应用单因素回归分析，HBA1c及MAGE均与血清总胆红素（TBIL）负相关，相关系数分别为-0．520（P=0．004）和-0．373（P=0．033）。结论：不同的血糖评价参数具有对血糖反应的不同侧面，HBA1c与MBG关系密切，MAGE与LAGE具有较好线性关系，对糖尿病患者应该进行包括长期血糖控制指标和血糖波动性指标的全面血糖评价。2．2 2型糖尿病患者血管内皮功能与血糖评价相关性分析目的：探讨T2DM患者内皮依赖的血管舒张功能与血糖评价参数的相关性分析。方法：选取T2DM患者25例，予肱动脉内皮依赖性舒张功能（EDF）超声检测，同时进行七点法指端毛细血管血糖测定，计算血糖参数：MBG，LAGE，SDBG，MAGE；采用离子交换高压液相法检测HHbA1c，并进行其他一般性指标检测。分析内皮依赖的血管舒张功能与血糖评价参数的相关性，及与其它一般性指标的相关性。结果：EDF与HbA1c、FBG、MBG无明显相关性（P＞0．05）；与LAGE、SDBG、MAGE具相关性（P均＜0．05）。EDF并与血清尿酸水平有相关性，相关系数为-0．355（P=0．041）。结论：内皮依赖性舒张功能与血糖波动参数明显负相关，血糖波动可能加剧内皮功能损害。糖尿病心血管防治除重视高血糖外，也应关注血糖波动对血管的损害。3基础研究：波动性高糖对人脐静脉内皮细胞的影响及川芎嗪的干预研究目的：观察稳定性性高糖、波动性高糖对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的影响以及川芎嗪的干预作用，探讨不同葡萄糖状态下对内皮损伤的机制及川芎嗪的保护作用。方法：以体外培养人脐静脉内皮细胞为研究对象，予不同条件葡萄糖浓度分3组培养：稳定性正常浓度葡萄糖组（葡萄糖：5．56 mmol／L）（正常低糖）；稳定性高浓度葡萄糖组（葡萄糖：25mmol／L）（稳定高糖）；波动性高浓度葡萄糖组（间替高糖／低糖，每24 h换液）（波动高糖）。并进行不同剂量组川芎嗪干预（高剂量组：500μmol／L，中剂量组：100μmol／L，低剂量组：20μmol／L）。细胞培养8天，进行细胞活性检测，取细胞培养上清液检测NO、ET-1、TNF-α、sICAM-1含量，细胞裂解液检测胞内NOS、SOD、MDA水平。结果：与正常低糖组相比，稳定高糖组和波动高糖组HUVEC SOD，NOS，NO生成减少（P＜0．01），MDA，ET-1，TNF-α、sICAM-1合成增多（P＜0．01）；与稳定高糖组比较，波动高糖组SOD，NOS，NO减少更明显（P＜0．01或0．05）；MDA，ET-1，sICAM-1升高更明显（P＜0．01）；高、中剂量川芎嗪干预能够部分逆转稳定高糖、波动高糖所诱导的HUVEC SOD，NOS，NO的生成减少及MDA，ET-1，TNF-α、sICAM-1的合成增多（P＜0．01或0．05）。结论：高浓度葡萄糖能够通过增加氧化应激，炎症激活，细胞间粘附分子合成等介导内皮细胞损伤，波动性高糖则加剧这一损害；川芎嗪可部分逆转高糖对内皮细胞的影响。