论文部分内容阅读
1,α-手性胺结构是有机化合物中非常常见的手性砌块。目前,该类结构最直接的合成还是通过亲核试剂对亚胺的不对称加成进行。Ellman发展的叔丁基亚磺酰亚胺在高对映选择性合成各类手性结构,诸如手性的邻氨基醇,邻二胺,p-氨基酸类衍生物等方面得到了很好的应用,本文则报道了该类亚胺在不对称合成方面新的应用,即能与炔基格氏试剂进行高对映选择性加成反应得到手性a-炔基胺结构。实验表明各种类型取代的亚胺与炔基格氏试剂的反应都能获得很好的dr值。并且通过炔基的官能团转化,我们从加成产物出发,分别以3步48%和4步44%的产率完成了对天然产物Angustureine和Cuspareine简短高效的全合成。2,手性2,4-二取代哌啶环结构呈现在很多重要的药物分子中。由于羰基在有机官能团转化中居于核心地位,因此手性2-取代-4-哌啶酮成为了合成手性2,4-二取代哌啶环结构的良好前体。前人合成手性2-取代-4-哌啶酮的方法存在诸多缺点,尤以适用底物范围狭窄为甚。本文报道了一条全新的合成手性2-取代-4-哌啶酮的路线。该路线利用碘锂交换形成碳负离子后分子内进攻酯基形成羰基作为关键反应,合成了一系列手性2-取代-4-哌啶酮,具有光学产率高及适用底物范围广的特点,并以此方法基本完成了NMDA受体对抗剂CGS 19755的合成。3,α-手性杂环取代甘氨酸是一类非天然氨基酸,主要应用于生物活性肽的研究。目前对这类化合物的诸多合成报道只能分别合成一种杂环取代的甘氨酸。本文则发展了各类手性杂环取代甘氨酸的合成通法。该方法利用SmI2促进的叔丁基亚磺酰亚胺和醛的高对映选择性还原偶联反应构建手性后,经过一系列官能团转化,合成了手性四氢呋喃,四氢毗喃,四氢吡咯和哌啶取代的甘氨酸,在该类化合物的合成上取得了突破。