不同时相远隔缺血预处理对颈动脉内膜剥脱术患者术后神经认知功能的影响

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目的:探讨不同时相远隔缺血预处理(Remote ischemic Precondition,RIPC)对颈动脉内膜剥脱术(Carotid endarterectomy,CEA)患者术后神经认知功能的影响。方法:招募满足试验要求的择期CEA手术患者60例,年龄50~80岁、性别不限、ASA分级Ⅱ~Ⅲ级、纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅲ级,采用随机数字表法分为3组,对照组(C组,n=20),术前60min施行RIPC组(RIPCⅠ组,n=20)、术前24h施行RIPC组(RIPCⅡ组,n=20)。RIPC实施方案:于患者右下肢大腿中下1/3交界处放置止血带,加压到200mm Hg,予以3个周期5min缺血/5 min再灌注处理,对照组仅相同位置放置止血带,不加压。所有患者入手术室后,开放静脉通道,行心电图(ECG)、心率(HR)、血压(BP)、脉搏氧饱和度(SPO2)等心电监护,并行直接桡动脉穿刺监测有创动脉血压(IBP),监测脑电双频指数(BIS)。所有手术患者均在静吸复合全麻下实施CEA手术,维持PETCO2在35-40mm Hg,BIS在40-60。检测术前1日(T0,Ⅱ组则在RIPC实施前)、术后6小时(T1)、术后24小时(T2)三组患者血清中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平、脑源性营养因子(BDNF)水平。分别于术前1日(T0)、术后7天(T3)、术后1月(T4)、术后3月(T5)对患者进行神经心理学测评,评估简易智能量表(Mini-mental State Examination,MMSE)、数字符号替换测试、Hopkins言语学习测试、图形延迟记忆四项评分,并判断术后神经认知恢复延迟(Delayed Neurocognitive Recovery,DNR)及术后神经认知障碍(Neurocognitive Disorders,NCD)的发生情况。结果:(1)三组患者术后6小时(T1)、术后24小时(T2)的血清中脑损伤相关标记物GFAP较术前基础水平明显提升(P<0.05),且术后24小时水平浓度较术后6小时有不同程度改善;RIPCⅠ组、RIPCⅡ组在T1和T2血清GFAP水平较对照组明显降低(P<0.05),且RIPCⅡ组低于RIPCⅠ组(P<0.05)。(2)与T0时比较,三组在T1时BDNF的水平均明显升高,RIPCⅠ组、RIPCⅡ组在T2时BDNF仍处于较高水平(P<0.05),且均明显高于对照组(P<0.05),而RIPCⅡ组T2时BDNF水平明显高于RIPCⅠ组(P<0.05)。(3)三组患者MMSE评分在术后T3、T4、T5时刻与T0相比均无明显差别(P>0.05)。术前三组在数字符号替换测试、Hopkins言语学习测试分数、图形记忆延迟评分上无明显差别;T3时刻下对照组和RIPCⅠ组在上述3个评分均较术前分值明显减少(P<0.05),而RIPCⅡ组的图形延迟记忆和数字符号替换测试评分与术前无明显差别(P>0.05)。T4时刻的对照组在图形记忆延迟评分上依然低于术前(P<0.05),其他测试与术前评分已无差异。RIPCⅡ组在T3时刻的图形延迟记忆和数字符号替换测试评分上明显高于RIPCⅠ组和对照组(P<0.05),且与术前无明显差异(P>0.05)。(4)术后7天对照组有8例发生认知恢复延迟,RIPCⅠ组有3例发生,RIPCⅡ组有2例发生,对照组、RIPCⅠ组、RIPCⅡ组DNR发生率分别为44.4%、15.8%、10.5%,三组间发生率存在统计学差异(χ2=6.855,P<0.05);术后1月对照组有4例,RIPCⅠ组有3例发生,RIPCⅡ组1例发生神经认知恢复延迟,三组间无统计学差异(χ2=2.224,P>0.05);术后3月对照组有3例发生了神经认知障碍,RIPCⅠ组2例、RIPCⅡ组1例发生,三组间发生率无统计学差别。(χ2=1.258,P>0.05)结论:(1)颈动脉内膜剥脱术后患者发生一定程度的脑缺血及再灌注损伤,脑损伤相关标记物表达增加,术后体现延迟记忆力、图形重建、视觉空间能力的神经心理学测试评分降低;(2)远隔缺血预处理技术可一定程度减轻CEA患者术后脑损伤,提升CEA术后一月内神经认知功能的恢复,且延迟时相(术前24小时实施RIPC)的脑损伤保护效应更为明显,可能与其持续促进机体内源性BDNF的生成有关。
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