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运输脂类物质是血浆脂蛋白的基本作用。越来越多的报道显示血浆脂蛋白与微生物感染之间有重要的相互联系,血浆脂蛋白往往对微生物感染起到部分防御的作用。有大量证据说明高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)是天然免疫的一部分,具有直接保护宿主,抗感染和炎症的作用。本研究偶然发现重组表达的M41型A群链球菌[group A Streptococcus (GAS)]的I型胶原样蛋白(streptococcal collagen-like protein 1,Scl1)能与HDL结合。Scl1是GAS表面的一种毒力因子。一些M型的GAS表达的Scl1可以与低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)结合。为证实Scl1与HDL的相互作用,本研究从M41血清型A群链球菌(GAS)的两种菌株(MGAS6183、CMCC32198)中克隆了Scl1基因,构建了全长和不同截短的表达载体并在大肠杆菌BL21中表达和纯化。通过亲和色谱实验以及Western blot,Dot blot, ELISA实验证实了两种菌株来源的rScl1都可以通过N末端的可变区(variable regions,V区,含84个氨基酸)结合HDL,而截去V区N末端42个氨基酸或C末端42个氨基酸的rScl1,均不能与HDL结合,说明完整的V区结构在rScl1与HDL的结合中起重要作用。进一步研究发现Tween 20能抑制rScl1与HDL的结合,提示rScl1与HDL的结合可能是通过疏水相互作用。由于rScl1能同时结合HDL和LDL,因此,在制备无脂血清方面可能有潜在的用途。据我们所知,这是在国际上首次发现GAS M41的rScl1与HDL结合,但是这种HDL与GAS的相互作用在GAS致病性或机体抗感染中的作用还有待于深入的研究。目前,脂蛋白(a)[Lipoprotein(a), Lp(a)]的生理功能仍然不清,但是Lp(a)的组成成分-载脂蛋白(a)[Apo(a)],与纤溶酶原(Plasminogen,Plg)有高度的相似性,因此可以假设Lp(a)很可能与细菌表面的Plg受体结合,从而抑制Plg与细菌的结合,最终抑制细菌对Plg的激活作用,阻碍细菌生长和穿越人体组织屏障,在一定程度上起到抵抗细菌感染的作用。为验证这一假设,本研究用柱层析技术从血浆中分离制备Lp(a),并用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Lp(a)与金黄色葡萄球菌是否结合。结果初步证明Lp(a)可与金黄色葡萄球菌的菌株CMCC26003结合,而且一定浓度的赖氨酸类似物6-氨基己酸(20mM)可以抑制金黄色葡萄球菌与Lp(a)结合,提示血浆Lp(a)有可能通过其Kringle结构域上的赖氨酸结合位点与金黄色葡萄球菌结合。将金黄色葡萄球菌与Plg以及Lp(a)共孵育,再加入尿激酶(uPA),结果显示由于Lp(a)的加入,菌表面的纤溶酶活性降低,说明Lp(a)可抑制金黄色葡萄球菌对Plg的吸附。总之,本研究在国际上首次发现Lp(a)有可能与金黄色葡萄球菌结合并抑制金黄色葡萄球菌对Plg的吸附,这一发现初步证实了本研究室提出的Lp(a)抗感染假说,有助于更好地了解Lp(a)在抗感染中的作用,并且为防治病原细菌感染提供可能的新理念或技术手段。另外,本研究结果为本研究室提出的脂蛋白免疫学理论体系提供了支持和佐证。