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目的:通过上调供体豚鼠和受体SD大鼠血红素加氧酶-1(HO-1)。建立豚鼠到大鼠异位腹腔心脏移植模型,研究HO-1对异种心脏移植免疫排斥反应的影响,探讨异种心脏移植免疫耐受的机制。方法:建立豚鼠到SD大鼠异位心脏移植模型,选用血红素分别诱导供体和受体,上调HO-1基因表达;利用眼睛蛇毒因子(CVF)抑制超急性排斥反应。实验分四组,每组六对。供体(三色豚鼠)和受体(SD大鼠)随机分为:A组(对照组):仅行豚鼠到大鼠腹腔心脏移植,在心脏移植前和后对受体不作任何处理。B组(CVF组):术前24小时受体腹腔注射眼睛蛇毒因子(CVF)40u/kg(即0.4mg/kg),手术时受体下腔静脉再次注射60u/kg,余处理同A组。C组(CVF+石蜡包埋组):术前24小时受体腹腔注射15ml液体石蜡,手术前予抽出。余处理同B组。D组(CVF+HO-1上调组):供、受体均于-2天、-1天腹腔注射血红素75μmol/kg,余处理同B组。检测指标:移植心脏的存活时间、病理改变、HO-1阳性面积、ICAM-1、CCR-5和NK杀伤活性。结果:①供心平均存活时间(MST):A组(27.17±4.07min),B组(41.00±1.095min),C组(56.17±2.137min),D组(83.67±4.719min)。CVF+石蜡包埋组(C组)和HO-1上调组(D组)平均存活时间均显著延长(P＜0.05),而C,D两组中,HO-1上调的D组又较石蜡包埋的C组延长(P＜0.05)。②病理:A组供心停跳时排斥心脏病理表现呈典型的HAR表现,B、C和D组供心停跳时排斥心脏病理表现呈DXR表现。③HO-1上调后HO-1阳性面积的D组较A组、B组、C组明显增高(P＜0.05)。A组、B组和C组相比较无明显差异(P＞0.05)。④移植后受体外周血CCR-5和ICAM-1的变化:移植后C,D两组CC5-5和ICAM-1水平显著下降(P＜0.05),D组与C组比较有显著差异(P＜0.05)。⑤受体外周血NK细胞杀伤活性水平变化:A、B、C组之间受体外周血NK细胞杀伤活性水平无显著差异(P＞0.05);HO-1上调后D组外周血NK细胞活性水平下降显著(P＜0.05)。结论:①HO-1上调和石蜡包埋巨噬细胞可延长移植物存活时间,但不能完全克服DXR的发生。②HO-1的上调可减少移植物血管内皮细胞的激活。③HO-1的上调可使NK细胞的杀伤活性降低。