目的:维生素A对胆汁淤积肝损伤具有保护作用,但其机制尚未阐明。本研究旨在探讨维生素A活性代谢产物9-cis-retinoic acid对胆汁淤积肝损伤的影响及其机制。方法:在细胞水平探讨9-cis-retinoic acid对胆汁酸刺激的肝细胞的影响。通过尾静脉注射9-cis-retinoic acid治疗胆总管结扎小鼠10天,评估比较对照组与实验组肝功能指标和肝脏组织学改变情况,qRT-PCR、western blotting、IHC等方法检测肝脏组织内MRP3的表达水平。在细胞水平探讨RXRα的SUMO化修饰及其对MRP3的影响,在细胞水平探讨9-cis-retinoic acid对RXRα的SUMO化修饰的影响。结果:9-cis-retinoic acid降低胆汁酸对肝细胞的毒性,降低胆总管结扎小鼠血清中ALT和AST水平,减轻肝细胞变性坏死程度。9-cis-retinoic acid抑制核受体RXRα的SUMO化程度,增加胆汁酸转运体MRP3的表达水平。抑制RXRα的SUMO化修饰能够减弱RXRα和RARα的相互作用,抑制RXRα:RARα相互作用增加MRP3的表达。结论:9-cis-retinoic acid通过抑制RXRα的SUMO化修饰减弱RXRα和RARα的相互作用上调MRP3的表达减轻胆汁淤积肝损伤。