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苯甲酸阿格列汀（Nesina）由日本武田制药有限公司开发,该药于2013年1月在美国获批上市。该药是一种二肽基肽酶（DDP-4）抑制剂,适用于治疗II型糖尿病。本文合成了苯甲酸阿格列汀原料药,并由正交试验优选出苯甲酸阿格列汀片的处方工艺。该工艺所得片剂与原研片剂具有相似的溶出行为,并且适合工业化放大生产。本文的研究内容如下:1.苯甲酸阿格列汀的合成:本文以2-氰基溴苄和6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料反应得2-（6-氯-3-甲基-2,4-二氧-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基）-苄腈,接着与（R）-3-Boc-氨基哌啶反应,然后在对甲苯磺酸的作用下脱去叔丁氧羰基,最后与苯甲酸成盐。该原料药为白色粉末状,收率为54%。采用核磁共振氢谱（1H-NMR）、液质联用（HLPC-MS）确证苯甲酸阿格列汀的结构及纯度。2.苯甲酸阿格列汀片剂的制备:根据处方前设计,单因素影响结果,采用正交试验法确定了苯甲酸阿格列汀片剂处方组成,对处方中甘露醇与微晶纤维素量的比例、3%羟丙基甲基纤维素水溶液的用量、交联羧甲基纤维素钠的用量以及其内加外加的比例进行优化,得最优处方为苯甲酸阿格列汀原料药（API）34 g、甘露醇50 g、微晶纤维素（MCC）50 g、3%羟丙基甲基纤维素（HPMC）水溶液62 g、交联羧甲基纤维素外加10 g内加20 g、硬脂酸镁1.6 g（制备1000片）。其制备工艺为苯甲酸阿格列汀原料药、微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠分别粉碎过100目筛,根据处方量规定的用量,采用等量递增法将过好筛的苯甲酸阿格列汀原料药、微晶纤维素、甘露醇和三分之二量的交联羧甲基纤维素钠混合均匀,备用。称取适量羟丙基甲基纤维素,加入蒸馏水搅拌,搅拌1小时,制成3%羟丙基甲基纤维素水溶液,取处方量的3%羟丙基甲基纤维素水溶液均匀加入配好的原料中,制软材。20目筛制粒,于70℃干燥2小时,取出后用20目筛整粒,加入处方量的硬脂酸镁以及余下的三分之一交联羧甲基纤维素钠,混合均匀,压片,即得。3.苯甲酸阿格列汀片剂的质量评价:采用f2因子法对自制苯甲酸阿格列汀片与原研片剂在四种不同溶剂中进行了体外溶出曲线对比,结果显示在四种不同溶剂中所得到的f2值均大于80,自制片剂与原研片剂拥有相似的体外溶出行为。对自制的苯甲酸阿格列汀片剂的含量、脆碎度、硬度进行了检测,结果显示自制苯甲酸阿格列汀片均满足中国药典（2015版）要求。对制粒粉体的松密度、实密度、休止角进行了检测,结果显示所制得的粉体流动性良好,可压性良好。4.稳定性试验:实验结果显示自制苯甲酸阿格列汀片能在强光、高温环境,均能保持稳定性,其形貌、含量和溶出度均无明显变化,但在高湿环境中,其吸湿现象明显,但含量和溶出度却没明显变化。证明苯甲酸阿格列汀片应使用防潮包装,且存放在干燥处。