论文部分内容阅读
第一章:简要介绍了Fe3O4磁性纳米粒子的结构、性质、制备方法和功能化修饰,综述了功能化Fe3O4磁性纳米复合物的研究进展。第二章:采用层层组装的方法制备了三甲酰基胆酸修饰的磁性纳米复合物（TCA-MNPs）。并运用红外光谱、透射电镜、X-射线衍射、磁性能分析、热重分析,对MNPs、APTES-MNPs以及TCA-MNPs的结构、粒径大小、形貌特征、磁性能进行了分析。红外光谱的数据证明三甲酰基胆酸成功修饰到Fe3O4 MNPs上,通过热重实验,进一步计算得到三甲酰基胆酸修饰量为36.75 mg/g。透射电镜实验使我们观察到MNPs和TCA-MNPs粒径大小为10±2 nm,并且分散均匀,通过X-射线衍射进一步计算出的粒径大小为10.2 nm,与透射电镜实验得到的结论相吻合。磁性能实验证明TCA-MNPs具有超顺磁性,饱和磁化值达到57 emu/g。第三章:以TCA-MNPs作为药物载体,两种抗癌药物盐酸阿霉素（DOX）和盐酸表阿霉素（EPI）为模型药物,用荧光光谱法研究了TCA-MNPs对于两种药物的装载和释放行为。实验结果表明TCA-MNPs对DOX和EPI的载药量与药物初始浓度和载药时间密切相关,在适当的条件下,载药量可达1363.6 mg/g和1293.5 mg/g。原子力显微镜可以看出药物可以大量负载在粒子表面,使得粒子的大小和形貌发生了明显的改变。对药物的释放行为显示药物在酸性条件下的释放效率明显优于中性条件,当pH=5时,DOX和EPI在6小时内的累积释放率分别达到了42.2%和44.5%。通过与肝癌细胞HepG2和食管癌细胞K150共培养的细胞毒性实验表明,磁性纳米粒子TCA-MNPs几乎没有毒性,而负载药物后的复合物对肝癌细胞的抑制率高于食管癌细胞。细胞成像实验和流式细胞实验也可以看出,纳米药物复合物可以进入细胞并且进行药物释放,且相对于食管癌细胞,纳米药物更容易进入肝癌细胞,表明TCA-MNPs是一种有效的肝脏靶向性磁性纳米药物载体。第四章:采用层层组装的方法得到了甲酰基去氧胆酸和甲酰基鹅去氧胆酸修饰的磁性纳米复合物合成了磁性纳米复合物FDCA-MNPs和FCDCA-MNPs,并对FDCA-MNPs和FCDCA-MNPs的结构、粒径大小、形貌特征、磁性能进行了分析。红外光谱的数据证明甲酰基去氧胆酸和鹅去氧胆酸都成功修饰到MNPs上,通过热重实验计算得到甲酰基去氧胆酸和甲酰基鹅去氧胆酸修饰量分别为32.12 mg/g和34.75mg/g。透射电镜实验使我们观察到FDCA-MNPs和FCDCA-MNPs粒径大小均为10±2 nm,并且分散均匀,通过X-射线衍射进一步计算出FDCA-MNPs和FCDCA-MNPs的粒径大小分为10.12 nm和10.00 nm,与透射电镜实验得到的结论相吻合。磁性能实验证明FDCA-MNPs和FCDCA-MNPs均具有超顺磁性,饱和磁化值分别为60 emu/g和58 emu/g。第五章:将制备的磁性纳米药物载体FCDCA-MNPs用于负载抗生素药物盐酸土霉素（OTC）和盐酸金霉素（CTC）,在最适条件下,FCDCA-MNPs对OTC和CTC的最大负载量约为59.65 mg/g和64.56 mg/g。药物的释放行为存在pH依赖性,在碱性条件下比中性环境中显示了更快更多的释放。负载有抗生素的纳米复合物的抑菌实验结果表明,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌,FCDCA-MNPs本身不具有抑制细菌的能力,但是负载有OTC和CTC的纳米药物复合物在一定浓度下可有效抑制细菌,且与单纯药物相比,展现出了更好的抑菌能力。说明药物在与磁性纳米材料的协同作用下更容易抑制细菌,从而可以有效地减少抗生素的用量。第六章:采用一步反应法制备得到了交联羧甲基-b-环糊精聚合物功能化的Fe3O4磁性纳米粒子（CDP-MNPs）,选取抗癌药物喜树碱（CPT）作为模型药物,运用荧光光谱法研究了CDP-MNPs的载药性能和释放行为,并探讨了pH对CDP-MNPs药物释放性能的影响。最适pH条件下,CDP-MNPs对喜树碱的最大吸附量约为149 mg/g,吸附等温线符合Freundlich等温吸附模型。CDP-MNPs与喜树碱的复合物（CDP-MNPs@CPT）,在37 ℃时,药物在中性条件下的释放效率大于酸性条件。pH=7.4时,喜树碱在6小时内的累积释放率为37.4%。此外,细胞毒性实验表明,CDP-MNPs具有良好的生物相容性,而CDP-MNPs@CPT可以明显抑制HepG2肝癌细胞。