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目的本实验通过观察经肝动脉强力霉素碘油化疗栓塞对兔VX2肝种植瘤生长、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及双肺转移的影响,为强力霉素进一步的临床应用提供实验依据。方法日本大耳白兔25只,取1只作为传代兔,取得肿瘤组织后,余24只采用改良开腹接种法建立兔VX2肝种植瘤模型。种植后第14天行肝脏CT增强扫描,采用多平面重建测量肿瘤体积。将24只实验兔随机分为:生理盐水组(A组)、阿霉素+碘油组(B组)及强力霉素+阿霉素+碘油组(C组),每组8只。3F SP微导管经股动脉-肝动脉插管,插管成功后各组实验兔进行相应治疗。三组实验兔第28天行双肺、肝脏CT增强扫描,多平面重建测量肝脏肿瘤大小,薄层重建观察双肺转移瘤数量。第28天CT扫描结束后全部实验兔处死取肿瘤做病理组织学及免疫组织化学检查。各组实验兔还在第1天、14天及第21天经耳缘静脉抽血,检测ALT、AST、TB。比较三组实验兔VX2肝种植瘤体积变化(第14天和第28天)、肝功能变化、肿瘤坏死及残存肿瘤区MVD、VEGF、MMP-2表达情况。结果1、CT增强扫描检查:A、B、C三组第14天肿瘤体积大小比较差异无统计学意义(P>0.05)。第28天A组肿瘤体积明显增大,与B组、C组比较差异有统计学意义(P<0.05);A组生长率显著大于B组和C组,差异均有显著性意义(P<0.01),B组生长率和C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。三组第14及21天的ALT、AST均明显升高,但B、C组增高幅度显著高于A组,B、C组间差异无统计学意义(P>0.05)。2、兔VX2肝种植瘤影像学表现:第14天CT平扫病灶呈低或等密度灶,动脉期及门脉早期均可见肿瘤边缘呈环形强化,至门静脉晚期及平衡期肿瘤呈略低或等密度。第28天,B、C组肿瘤CT平扫可见碘油沉积于肿瘤周边,肝实质内有少量点状碘油沉积。第14天DSA肝动脉造影见肿瘤供血动脉增粗,瘤区局部血管网增多、紊乱,肿瘤为均匀或呈环形染色。3、病理学检查:A组肿瘤以轻度坏死为主;B组肿瘤以中度坏死为主;C组以重度坏死为主,三组间比较差异有显著性意义(P<0.01)。C组与A组比较差异有显著性意义(P<0.01),与B组比较差异有统计学意义(P<0.05);B组治疗后肿瘤组织由凝固性坏死及周边残存癌组织组成;C组治疗后肿瘤组织主要呈凝固性坏死。4、免疫组化检查:三组间MVD和VEGF两两比较差异均具有统计学意义(P<0.05),表现为C组较低,A组居中,B组较高。MMP-2表达结果分别为:A组0.158±0.016;B组0.161±0.017;C组0.135±0.027,C组最低,与A、B组比较差异均有显著性意义(P<0.01)。VEGF表达与肿瘤新生血管的分布有较好的一致性,且VEGF表达光密度值与MVD计数之间呈正相关。5、双肺转移情况:治疗后两周,各组实验兔行双肺CT扫描薄层重建发现转移瘤。A组双肺转移结节数目为26.4±9.6个,B、C组分别为29.8±10.6个、16.5±11.3个,C组双肺转移瘤少于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF、MMP-2表达与肺转移瘤数量之间均呈正相关。结论1、强力霉素阿霉素碘油化疗栓塞提高肿瘤坏死率,抑制肿瘤生长,对肝功能无明显损害,效果优于阿霉素碘油治疗。2、强力霉素阿霉素碘油化疗栓塞可使残存肿瘤区VEGF表达及MVD明显减低,且VEGF表达与MVD值之间呈正相关,在残瘤组织血供重建中起重要作用。3、强力霉素阿霉素碘油化疗栓塞在一定程度上减少了肺转移瘤的发生,降低了残存肿瘤区VEGF、MMP-2表达,VEGF、MMP-2与肺转移瘤数量之间亦呈正相关,VEGF、MMP-2是影响肿瘤转移的重要因素。