目的通过对胃癌进行中医辨证分型,统计每个中医证型的胃癌在整体中所占的比例,并收集其中最常见中医证型(脾胃虚寒型)的胃癌患者的组织标本,进行iTRAQ和个体化分子治疗检测相关的研究。方法1.通过中医证型调查表,收集胃癌患者的基本病例资料,统计我院的胃癌的中医证型分布情况。2.收集最常见的中医证型(脾胃虚寒型)的胃癌患者的组织标本,分胃癌组和癌旁正常对照组(简称:对照组),进行iTRAQ的研究,并利用western blot的方法对其中的五个蛋白(FLNA、VASP、CAV1、COL4A2、PRKCA)进行验证。3.对脾胃虚寒型胃癌患者的甲醛浸泡处理固定后的组织标本进行了6个基因的个体化分子治疗检测,并讨论其中的切除修复交叉互补基因1和TOPOⅡA m RNA的表达情况,及对应的靶向化疗药物。结果1.胃癌的中医证型分布频率由多到少的分布情况如下:脾胃虚寒型(42.9%),气血两虚型(24.1%),瘀血内结型(13.4%),胃热阴虚型(8.9%),肝胃不和型(7.1%),痰湿阻滞型(3.6%)。2.胃癌组和对照组的iTRAQ实验结果提示:同对照组相比,胃癌组一共鉴定到了2770个蛋白质,其中上调倍数大于1.2倍的蛋白质有147个(P<0.05),下调倍数小于0.8倍的有159个(P<0.05)。其中,有明显差异的蛋白质(P<0.05)共参与了41个KEGG信号通路,在差异蛋白数量最多的Focal adhesion通路中,有统计学意义的差异蛋白有14个,具体的蛋白质为:COL6A3、MYLK、VASP、FLNC、FLNA、ACTN2、PARVA、ACTN1、ITGA5、CAV1、VCL、PRKCA、COL4A2、ITGA1。利用western blot的方法对其中的五个目的蛋白质(FLNA、VASP、CAV1、COL4A2、PRKCA)进行验证,验证结果提示其表达趋势和iTRAQ结果中这五个蛋白质的表达趋势大致相同,均呈下降趋势。具体的iTRAQ结果如下:(1)FLNA蛋白又称为细丝蛋白A,胃癌组的FLNA表达量比对照组下降了0.502倍。(2)血管扩张刺激磷蛋白(VASP),胃癌组的VASP表达量比对照组下降了0.472倍。(3)CAV1(Caveolin 1)也称小凹蛋白,胃癌组的CAV1的表达量比对照组下降了0.604倍。(4)COL4A2是Collagen IV(4型胶原蛋白,COL IV)的一种,胃癌组的COL4A2的表达量比对照组下降了0.604倍。(5)PRKCA也称蛋白激酶Ca,是蛋白激酶C(PKC)的一种,胃癌组的PRKCA的表达量比对照组下降了0.645倍。3.对胃癌患者的手术标本进行了6个基因的个体化分子治疗检测,并对其中两个基因进行探讨。(1)当患者的切除修复交叉互补基因1(ERCC1)低表达时,可以通过核苷酸切除修复途径,识别DNA链上的损伤部位,接着进行剪切、转录、编码等,此时,铂类药物对肿瘤细胞的敏感性较高,应用含有铂类药物的化疗方案,可提高患者化疗的临床疗效。(2)根据检测报告的推荐意见和相关的文献研究发现,依托泊苷通过抑制TOPOⅡA的活性发挥抗肿瘤作用,当TOPOⅡA m RNA的表达水平高时,其对依托泊苷的敏感性较高,可在临床治疗时选择含有依托泊苷的化疗方案进行化疗。结论1.在胃癌的中医证型的分型中,脾胃虚寒型最多见,治疗可以选用附子理中汤、补中益气汤等加减。2.在胃癌组和对照组的iTRAQ实验中,一共鉴定到了2770个蛋白质,这些蛋白共参与了41个信号传导通路,其中,Focal adhesion通路的五个蛋白FLNA、VASP、CAV1、COL4A2、PRKCA的表达量,胃癌组均比对照组明显下降。这五个蛋白经western blot验证其表达趋势和iTRAQ数据中大致相同,也都呈下降趋势。推测可能是细胞外的COL4A2表达下调后,通过信号传导,使细胞膜上的CAV1表达下调,进而影响细胞内FLNA、VASP、PRKCA的表达也下调。3.对部分胃癌患者的手术标本进行了6个基因的个体化分子治疗检测,观察到:当胃癌患者的切除修复交叉互补基因1(ERCC1)低表达时,表明其对铂类药物的敏感性较高,可选择含有铂类药物的化疗方案;当TOPOⅡA m RNA的表达水平高时,表明其对依托泊苷的敏感性较高,可选择含依托泊苷的化疗方案。